普鲁卡必利(Prucalopride),一种治疗便秘的常用药物,可能有助于改善记忆和认知。服用这种药物6天的人在记忆测试中表现更好,与认知相关的大脑区域的活动也增加了。

《神经科学新闻》官网10月4日消息

一组研究人员发现,一种用于治疗便秘的现有药物可能能够提高我们的思维能力,从而使治疗精神疾病患者认知问题的药物的开发离我们又近了一步。研究于近日发表在《自然》(Nature)子刊《转化精神病学》(Translational Psychiatry)杂志上。

研究于2021年10月4日发表在《Translational Psychiatry》(最新影响因子:6．222)杂志上

严重的精神疾病会对病人的生活产生毁灭性的影响。认知障碍(从注意力和工作记忆下降到社会认知和语言紊乱)在精神疾病中广泛存在,如重度抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍。这些常见的问题在目前的药物治疗中没有得到很好的治疗,通常对人们的生活有很大的影响,所以科学家们正在寻找改善或恢复这些功能的方法。

此前的动物研究表明,靶向5-羟色胺受体(5-HT4受体)的药物有望改善认知功能(5-羟色胺是SSRI抗抑郁药靶向的神经递质)。然而,由于担心副作用,这些在动物身上的发现很难应用到人类身上。

现在,一组英国研究人员测试了一种已获批准的药物普鲁卡必利(Prucalopride),它靶向5-HT4受体,发现它可能改善认知。普鲁卡必利主要用于便秘,如果在医疗监督下服用,其副作用是可以接受的。

44名年龄在18-36岁的健康志愿者参与了这项试验。23人服用普鲁卡必利,21人服用安慰剂。6天后,所有的志愿者都接受了fMRI脑部扫描。在进入磁共振扫描仪之前,研究人员向志愿者展示了一系列动物和风景的图像。他们在扫描过程中又看了一遍这些图片和类似的图片。扫描之后,志愿者们进行了记忆测试:他们被要求将之前和扫描期间看到的图像与一组全新的图像区分开来。

首席研究员、牛津大学(University of Oxford)的 Angharad de Cates 博士在里斯本欧洲神经精神药理学会(European College of Neuropsychopharmacology,ECNP)会议上介绍这项工作时说:“服用普鲁卡必利6天的参与者在记忆测试中的表现要比服用安慰剂的参与者好得多,普鲁卡必利组识别出 81% 的先前查看过的图像,而安慰剂组为 76%。统计测试表明,这是一个相当大的影响——这种药物对认知能力的如此明显改善让我们感到惊讶。”

研究人员发现,与服用安慰剂的志愿者相比,服用普鲁卡必利的志愿者在扫描后的记忆测试中都明显更好,而且 fMRI 扫描表明与认知相关的大脑区域的活动增强。增加的活动发生在与记忆相关的区域,例如海马体(位于大脑中央)和右角回(朝向大脑后部)。

Susannah Murphy 博士(牛津大学高级研究员,该研究的资深作者)说:“即使用传统抗抑郁药很好地治疗了与抑郁症相关的低落情绪,许多患者的记忆力仍然存在问题。我们的研究为人类提供了一种新方法的令人兴奋的早期证据,该方法可能有助于治疗这些残留的认知症状。”

Angharad de Cates 说:“这是一项概念验证研究,因此是进一步研究的起点。我们目前正在计划和开展进一步研究,在患者和临床弱势人群中寻找普鲁卡必利和其他 5-HT4 激动剂,看看我们在健康志愿者中的发现是否可以复制并具有临床重要性。”

创立于1096年的牛津大学

参考文献

Source:European College of Neuropsychopharmacology

Intestinal Drug Shown to Boost Memory and Cognition

Reference:

de Cates, A．N．, Wright, L．C．, Martens, M．A．G． et al． Déjà-vu? Neural and behavioural effects of the 5-HT4 receptor agonist, prucalopride, in a hippocampal-dependent memory task． Transl Psychiatry 11, 497 (2021)． https://doi．org/10．1038/s41398-021-01568-4

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