文|陈根
癌症是危害人体健康的一大杀手,抗生素在临床的应用大大降低了癌症的死亡率。然而,抗生素的大量使用,导致细菌通过获得基因或染色体突变,使之能够耐受这些药物,从而产生细菌耐药性,使得多种癌症可能没有可行的抗生素治疗,对人类健康造成巨大的风险。
更糟糕的是,由于种种原因,新型有效的抗生素的开发变得越来越艰难,抗生素的开发速度难以跟上细菌产生耐药的速度。由此产生的抗生素耐药机制发展和携带这些耐药基因的细菌传播,已成为全球公共卫生面临的严峻挑战。
近日,哥本哈根大学(University of Copenhagen)的研究人员从一种澳大利亚沙漠灌木中分离出了一种化合物,其可以抑制癌细胞抵御化疗的能力,即抑制癌细胞对化疗产生的抗药性。
SN-38是伊立替康盐酸盐(CPT-11)的生物活性代谢物,在治疗侵袭性肺癌和结肠癌中占据重要地位。实验中,研究人员将在植物中分离出的天然物质类黄酮(flavonoid)与SN-38结合在人类癌细胞上做了测试。结果发现,天然物质和化疗相结合能够抑制癌细胞的抗药性。
癌细胞抵抗药物治疗的一个常见机制是,利用外流泵蛋白从肿瘤细胞中清除化疗药物。对SN-38耐药的癌细胞会产生大量的蛋白质,将药物从癌细胞中运输出来,这就是所谓的药物外排泵。这种从澳大利亚植物中分离出来的天然物质能够抑制药物外排泵,使得癌细胞很难有效地移除药物。
虽然这种植物提取物所抑制的特定类型流出泵蛋白对癌细胞抑制来说作用很大,但流出泵蛋白存在于许多人类细胞中,并且一般具有结构上的相似性,因此还需要进一步研究这种新型抑制剂针对癌细胞的特异性如何。
目前,相关研究“Reversal of ABCG2/BCRP - Mediated Multidrug Resistance by 5, 3’, 5’ - Trihydroxy - 3, 6, 7, 4’ - Tetramethoxyflavone Isolated from the Australian Desert Plant Eremophila galeata Chinnock”发表在了Biomolecules上。
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