继小分子药物、抗体类药物后,细胞与基因治疗(Cell and Gene Therapy,CGT)疗法为医学带来新的希望。

根据沙利文资料显示,2025年,预计全球CGT市场规模为305．4亿美元;2020年到2025年,预计全球CGT市场复合年增长率为71%;中国CGT市场规模预计将保持快速增长模式,2025年中国CGT整体市场规模将为25．9亿美元,2020年到2025年,预计中国CGT市场复合年增长率为276%。

根据Nature统计,截至2021年4月,全球共有1358个活跃的CGT研发管线的临床试验 ,较2020年底大幅增长43%。据和元生物招股书显示,CGT领域融资总额由2017年的约75亿美元增长至2020年的199亿美元。

新技术的到来有望揭开人类健康发展中更多的谜团,但发展的过程也需要不断地进行优化。目前CGT行业最主要的痛点是工艺、成本以及实体瘤治疗。

动脉网(vcbeat,以下简称“VB”)作为医疗行业观察者,对CGT行业的现状以及未来发展十分有兴趣。带着这份好奇,动脉网有幸访问了科镁信生物医药(Carcell Biopharma,以下简称“科镁信”)董事长兼全球首席执行官(CEO)林向前以及科镁信中国CEO吴岚林。

立足中国医药发展沃土,背靠EVX孵化中心

科镁信全球CEO林向前不仅是科镁信董事长,他还是科镁信的孵化公司EVX Ventures(原名ESCO Ventures X)的创始人以及ESCO集团的董事长兼CEO。

EVX Ventures是一家全球风险投资公司,致力于创建、孵化和投资早期生物技术公司。EVX Ventures专注于搭建颠覆性的生物医药技术平台和开发新型治疗方式,在全球范围内投资技术创新以重新定义未来的治疗方法。

在商业化进程及发展战略方面,林向前具有极高的商业天赋。青少年时期,林向前就开始参与ESCO集团的商业运营和战略转型,协助ESCO集团从一个新加坡本土中小型企业转变为一家全球生命科学集团,使企业价值增长了超300倍。如今,ESCO集团旗下产品在100多个国家销售,业务遍及美国、欧洲和中国。

为了将亚洲科技推向全球,林向前在2018年成立了EVX Ventures。EVX Ventures充分利用新加坡世界之窗和创新中心的资源优势,组建国际化人才团队,在全球范围内布局生物产业投资。林向前通过“孵化+投资”的模式,推动ESCO集团二次战略转型;他还以此模式孵化和创办了多家生物领域的公司,是多家初创公司的创始人。

目前EVX Ventures孵化的项目有Carcell Biopharma、Cargene、Carmine Therapeutics以及Nuevocor、PairX Bio,涉及细胞与基因治疗、寡核苷酸药物、肿瘤免疫疗法等多个领域。

科镁信的中国CEO吴岚林,则在医药健康产业界有超过20年的工作经验。既做过医生又拥有MBA、EMBA背景知识,曾先后在西安杨森、百特及默沙东市场部任职,负责过泌尿、抗感染、肿瘤镇痛、骨科及肠外营养等多个产品领域品牌管理工作。

此外,吴岚林还曾是三胞集团助理总裁,负责生物医疗板块战略管理;自2018年担任丹瑞中国CEO,负责了全球首个实体瘤细胞免疫药物普列威(Provenge)在中国的落地工作,包括全面负责首个细胞工厂的建设、技术转移、IND申报、临床试验开展等工作,拥有丰富的战略、技术、商业和运营方面的领导经验。

除了上述两位核心成员之外,其他核心成员在医药投资、商务运营、科研转化、CMC建立、药物研发、注册申报等方面也均具有丰富的行业经验。科镁信整体为一个术业有专攻、多元化复合型团队。

目前,科镁信总部位于上海,依托中国生物医药领域的沃土,链接处于世界之窗新加坡的EVX Ventures,再通过资源整合,科镁信可加速在中国、美国、新加坡的药物研发以及企业运营。

技术平台突破CGT行业成本、工艺等痛点

VB:CGT行业作为一个发展中的新兴行业,它目前还存在着一些发展痛点,比如成本、工艺、实体瘤领域待突破等。请您们从行业角度谈谈,科镁信会如何解决这些痛点?

林向前:这个问题刚好契合目前科镁信技术平台的布局。目前科镁信主要有两个技术平台。其中一个是用于免疫调节的工程红细胞技术平台,可用于异体细胞治疗产品的开发,解决了自体细胞治疗的成本问题。此外,基于该技术平台,我们也积极建立了实体瘤的产品管线。另外一个是基于脂质纳米颗粒的非病毒载体基因递送技术平台,可有效解决腺相关病毒(AAV)载体在成本、技术方面的局限性。

吴岚林:从整体来看,大众普遍认为,目前获批的CAR-T产品在CGT领域还处于1．0版本,因为它的个体化成本高、制备工艺复杂。所以,对于目前的细胞治疗,无论是在成本控制上、还是在CMC建立方面,都还有技术性的突破等待我们发掘。

在技术方面,科镁信基于工程化红细胞技术平台,利用专利的共价链接技术,装载不同靶点,可开发针对不同疾病的产品。科镁信的非病毒载体基因递送技术平台,可巧妙地避开AAV不能重复给药、生产成本高等挑战,对AAV载体实现了技术的迭代。

对于整个行业来讲,随着2017年《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》(试行)等政策的陆续出台,中国对于细胞治疗的监管开始逐渐明晰化。从前期的非临床试验,到后续的临床试验、产品的上市后管理等,相关的风险控制政策都在快速地颁布和迭代中。科镁信作为一个全球化的公司,也会快速整合各国最先进的制度,通过学术交流等互动,去促进行业进行技术迭代,加速解决行业痛点。

“CAR-X”系列公司的互帮互助,让初创公司更加放心

VB:科镁信的创建是基于EVX Ventures在孵化国际化生物医药平台公司方面的深厚功底。刚好两位老师可以各自代表孵化方以及被孵化企业方,请您们站在各自的角度谈谈EVX Ventures分别在哪些方面为公司的发展带来了助力?

林向前:从EVX Ventures的角度来讲,“CAR-X”公司属于我们重点孵化的项目系列。作为EVX Ventures创始人, 我也亲自参与了科镁信的创办,亲自进行早期团队的搭建。

仿照孵化了许多波士顿明星公司的知名孵化公司Flagship,我们也立志打造一个亚洲中国版的Flagship,针对中国本土化情况,我们需要有适合的模式落地。EVX Ventures利用创新的平台化技术以及多元化平台模式开发创新药物。成立至今,我们孵化的项目都具有浓厚的中国元素。

吴岚林:就被孵化的企业角度来看,EVX Ventures给我们最强烈的感觉就是令我们十分放心。我们看到有许多被投企业,早期缺乏具体的运营相关的经验,摸着石头过河,容易走一些弯路,造成不必要的损失。

“CAR-X”系列公司作为EVX Ventures的重点孵化项目,我们已经是被孵化的第三家企业。虽然科镁信作为一个初创团队,不可能在创业的途中面面俱到,但是通过EVX Ventures内部的资源整合,我们可以和另外两家“CAR-X”公司进行学习交流。所以较之其他初创公司,科镁信的起步更加稳健,有更多成功经验可以借鉴。

多元化平台,实现从“0”到“1”的布局

VB:在EVX Ventures的帮助下科镁信得到了稳健的发展。发展至今,科镁信已经建立了“多元化平台”以及围绕用于免疫调节的工程化红细胞及基于脂质纳米颗粒的非病毒载体基因递送的两个技术平台。请简单科普一下科镁信目前的平台模式以及技术平台。

吴岚林:所谓多元化平台是指科镁信既有科学家专注于管线的开发,同时也有其他团队专注于引进新的技术、新的专利,在CMC建立、生产放大、人才发展、注册申报以及临床开发等方面,我们也都有团队进行布局。

从药企发展的这个维度来看,我们从“0”到“1”这个过程都是健全的。此外,我们在管线的布局方面也是多元化的。

科镁信目前的两个技术平台分别是用于免疫调节的工程化红细胞技术平台及基于脂质纳米颗粒的非病毒载体基因递送技术平台。

首先是工程化红细胞技术平台,我们最初的研发想法来源于红细胞在血液里起到运载氧气的作用。我们想,它既然可以运载氧气,也许还可以运载很多其他的物质。而且红细胞具有网状结构,装载的药用物质在网状结构上也不易变形,可以起到保持药物原有特性的作用。此外,也是因为这样的网状结构,红细胞的“网眼”上面可以装载不同的分子结构,可利用性较强。

美国Rubius公司做了第一代工程化红细胞,发现它其实存在一些局限,比如它来源于干细胞,所以细胞来源受限、成本较高、制备周期较长,此外在工艺上也存在许多待优化的难点。

基于第一代工程化红细胞,科镁信改造出了第二代工程化红细胞。

第二代工程化红细胞的细胞来源于健康捐献者,利用科镁信改造后的工艺在细胞膜表面共价链接有专利的酶,然后再链接不同的有效物质,包括蛋白、多肽、抗原、细胞因子等,随着血液的流动达到药物递送的效果。

又因为红细胞在人体内含量巨大,所以理论上它可以有效用于实体瘤的治疗。另一方面,由于红细胞的寿命是120天,如果在红细胞上加上一个有效的蛋白,它就相当于一个长效的蛋白药。

目前,经过科镁信的工艺改造后,第二代工程化红细胞在生产周期、成本等方面都得到了有效的控制。

然后是基于脂质纳米颗粒(LNP)的非病毒载体基因递送技术平台。从整体发展来看,CGT作为一个具有变革意义的新技术,对于新靶点的发现以及靶点的有效应用存在一定困难。如果在递送系统上得到一些优化,则可能为CGT技术带来更多的创新价值和实用价值。

科镁信在此方面也在积极布局。因为腺相关病毒载体递送技术不能实现重复给药,在规模化生产制造、成本可控化等方面都有局限。科镁信则使用LNP递送技术,突破了腺相关病毒载体递送技术的局限。

此外,由于此次新冠疫情的爆发,许多疫苗采用了LNP作为递送技术,快速推进了mRNA药物的发展。如果说核酸类药物是下一个药物时代中的高速列车,那么LNP递送技术就是引领这辆列车高速发展的火车头。

科镁信的LNP技术源于EVX Ventures此前孵化的公司在DNA药物方面积累的经验,所以后续在核酸类药物方面的布局,科镁信也会优先考虑做DNA药物的研发。

背靠ESCO,无上游原材料卡脖子难题

VB:基于科镁信的平台模式以及平台技术,未来会有哪些令人遐想的新布局与新展望吗?

林向前:我们很盼望能够突破目前细胞治疗在实体瘤以及异体细胞治疗领域的瓶颈。新一代的CGT技术会随着非病毒载体技术的发展而迎来突破,它的应用空间充满无限的遐想。当然,开发新药与实现技术的迭代不是一件容易的事情,我们也希望联合产业界科学家、企业家,共同来推动行业的发展。

我们希望以中国作为加速器大本营,通过将中国的资源以及EVX Ventures全球性的资源进行整合,早日为全球患者开发新药。

VB:科镁信目前的项目布局以及合作等发展情况如何?

吴岚林:科镁信通过EVX Ventures整合不同国家的资源以及发展优势,在转化方面有较强的推动能力。我们目前的聚焦领域主要在肿瘤赛道,已有两个管线确定了各自的首批适应症。

由于科镁信是从底层技术进行沉淀和创新,所以我们在追求速度的同时也需要较多的专利以及新技术的引入。目前,科镁信已和国外几所大学建立了合作关系,以此快速推进技术的开发。

VB:CGT行业,上游的原材料是解决成本问题以及后续确保产品稳定生产工艺十分重要的一环。在这方面,ESCO作为一家集实验室、生物制药和IVF设备制造为一体的全球化企业,林向前先生则作为ESCO董事长,对科镁信的发展有何助力?

林向前:目前ESCO在中国也有研发与生产中心,所以科镁信作为初创企业,在原材料这一块儿与其他初创企业相比,的确具有一定的资源优势以及成本优势。而如何引领CGT行业在材料和成本方面向正向发展,这需要我们打通产业链内的上下游体系,通过用户的不断反馈以及我们的不断优化,起到双向正发展的效果。

VB:作为初创企业,科镁信的优势有哪些?目前最大的诉求是什么?

吴岚林:科镁信作为一个多元化的平台型企业,“多元化平台”模式是我们的优势,背靠EVX Ventures能够进行快速转化也是我们的优势。此外,科镁信的核心创始团队也是多元化的,在各自的领域也都有成功的经验,许多核心人员也并非初次创业。

在此前提下,科镁信相信,一个成功可以复制另外一个成功。

当然,作为一家初创企业,科镁信在融资、团队、产业内对接等均存在需求。我们也欢迎机构和人才加入科镁信,一起推进CGT行业的发展。此外,随着企业的发展,每个阶段的需求是自然变化的,比如创办阶段需要资金和人才的加入、注册阶段需要CRO公司的协助等,这些都是一个创业型团队的必经之路。

VB:最后,聊聊科镁信的短期目标和长期愿景吧。

吴岚林:短期内,科镁信作为一个有经验的组合型团队,以及基于多元化的CGT产业转化平台,我们希望在最快的速度前提下,有首个产品申报IND,让投资人以及同行看到我们在产业转化以及帮助行业解决问题等方面的决心。

在长期发展方面,我们希望通过两个核心技术平台去稳步有序地推出系列的产品,去解决某类疾病,帮助某类患者群体。同时,我们也希望在产业发展过程中去贡献更多的力量,去推进行业的科学监管以及解决规模化生产所遇到的同类难题。

我们不仅是一个企业,我们更是社会的一部分,科镁信很乐意去承担相应的社会责任,共同引领CGT行业的发展。

作者:周秋寒