流行病学研究表明，女性患阿尔茨海默病（AD）的可能性是男性的两倍，但这种现象的原因一直不清楚。

《医学快讯》3月2日消息

然而现在，由中国科学院深圳先进技术研究院（Shenzhen Institute of Advanced Technology，Chinese Academy of Sciences）叶克强教授领导的一项研究为这个困惑人类几十年的谜团提供了明确的答案。他们的研究结果于近日发表在《自然》（Nature）杂志上。

研究于2022年3月2日发表在《Nature》（最新影响因子：49．962）杂志上

综合他们之前的研究，叶教授的团队建立了 C／EBPβ／AEP 途径是驱动神经退行性疾病发病机制的核心因素这一理论。

＂基于这一理论，我们的团队寻找了在更年期发生剧烈变化的女性激素，并测试了哪种激素能选择性地激活 C／EBPβ／AEP 途径，＂叶教授说。

叶教授的团队确定卵泡刺激素（FSH）是主要的致病因素。

叶克强 教授

“在更年期，FSH 的血清浓度强烈增加，与神经元上的同源 FSH 受体结合并激活 C／EBPβ／AEP 途径。”该研究的共同通讯作者、纽约西奈山医学院（Mount Sinai School of Medicine）终身教授 Zaidi Mone 博士说，“这导致了 Aβ 和 Tau 的病变，导致了AD的发展。”

研究人员采用了不同的方法来证明这一发现。他们利用切除卵巢的小鼠，用抗 FSH 抗体治疗来阻断 FSH 并使 C／EBPβ／AEP 途径失活。他们还删除了神经元中 FSH 受体（FSHR）的表达，以废除 FSH 与海马中 FSHR 的结合。这两种方法都缓解了病理变化和认知功能障碍。此外，敲除 AD 小鼠模型中的 C／EBPβ 也减少了 AD 病症。

除了对雌性小鼠进行研究，研究人员还向雄性小鼠注射 FSH，发现 FSH 促进了 AD 病症。

所有这些发现表明，绝经后增加的 FSH 与神经元中的 FSHR 结合，并激活 C／EBPβ／AEP 途径，这在引发 AD 病症方面起着重要作用。

在不久的将来，该团队将重点剖析特定风险基因（如 ApoE4 和 FSH ）之间的关系，以探索为什么女性 ApoE4 者更容易患上AD。

＂我们的研究结果表明，C／EBPβ／AEP 信号通路在这些年龄依赖性疾病中起着核心因素的作用，这可能有助于揭示各种风险因素如何通过激活这一通路介导神经退行性疾病，＂埃默里大学（Emory University）的 Seong Su Kang 博士说。

此外，叶教授的团队正在将这一理论扩展到众多年龄依赖性的慢性疾病，如糖尿病、动脉硬化、癌症和衰老。

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