扬子江药业集团、嘉实国际和红杉资本作为公司基石投资人，基石比例超过50％。

本文为IPO早知道原创

作者｜罗宾

微信公众号｜ipozaozhidao  

据IPO早知道消息，江苏瑞科生物技术股份有限公司（下称“瑞科生物”）将于今日（3月21日）至24日进行招股，每股H股作价24．80港元，集资额最多7．65亿港元。股份将以每手500股H股为买卖单位，股票代码为2179．HK。摩根士丹利、招银国际、中信证券为其联席保荐人。

创新疫苗企业瑞科生物核心成员在中国疾控中心（CDC）有多年疫苗开发及生产等工作经验。公司从创立起就注重疫苗供应链核心技术的自主研发能力，建立了新型佐剂开发、蛋白工程和免疫评价三个技术平台。尤其是在多个“下一代”创新疫苗品种中，瑞科生物的产品有望在疫苗保护效力、产品组合、成本等综合维度实现国产替代。

公司管线涵盖了众多产品需求量大、有重大公共卫生负担的疾病免疫领域，包括HPV疫苗、新冠肺炎疫苗、带状疱疹、成人结核病、流感及手足口病等。

来源：招股书

现处于III期临床的核心产品重组HPV九价疫苗REC603有望成为首款获批的国产HPV九价疫苗，抓住需求增速最高的HPV疫苗市场机会。公司在建的HPV疫苗生产设施有支持500万剂HPV九价疫苗或3000万剂HPV二价疫苗的年生产潜能。

另一款核心产品新冠疫苗ReCOV计划在年内提交EUA（紧急授权使用），ReCOV已拿到生产许可证，意味着大规模商业化也已做好准备。而ReCOV在新西兰进行的I期临床试验数据显示，其新冠中和抗体滴度达到世界范围内较高水平。

此外，公司今年计划就新佐剂四价HPV疫苗REC604a、新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610和全球首款冻干剂型mRNA新冠疫苗R520A等三款下一代疫苗产品提交IND申请。而对于疫苗新型佐剂，瑞科生物的实力达国际领先水平，可对标所有在FDA获批的五种人用疫苗新型佐剂。

覆盖二、四、九价疫苗的全面HPV产品组合

中国HPV疫苗常年存在短缺情况，尤其是高端产品常常供不应求。而瑞科生物有5条HPV管线，涵盖二价、四价和九价五款HPV疫苗的组合拳。以瑞科生物的研发进展和产品性价比，公司将冲刺更大的HPV疫苗市场份额，并对不同产品进行多层次市场的商业化。

公司计划将其二价HPV疫苗寻求纳入国家疫苗接种机制。WHO于2020年11月宣布了《加速消除宫颈癌全球战略》，目标是在2030年之前为15岁以下女孩完成90％的疫苗接种。中国政府随后也表示将全力支持此加速消除宫颈癌的战略。截至2020年末，已有110个国家将HPV疫苗纳入其常规国家免疫计划，并另有10个国家计划在2021年底之前引入。HPV 16型及18型的HPV二价疫苗通常可为全球约70％的宫颈癌病例提供保护，因此HPV二价疫苗就其可负担能力有望被纳入中国的国家疫苗接种计划。

瑞科生物的REC601（HPV 16／18型）、REC602（HPV 6／11型）的HPV二价疫苗将于2025年提价BLA申请，而它的九价疫苗REC603也预计将同期提交BLA。

REC603是瑞科生物的核心产品，公司在2021年6月开始在中国就REC603进行多中心、随机、双盲及安慰剂对照的III期临床试验。

REC603已体现出几大产品优势。首先，九价REC603具有良好的安全性，其I期临床试验显示的不良反应率为53．76％（默沙东九价Gardasil 9不良反应率为86．6％）；REC603主要不良反应为预期发热及注射部位疼痛，且多为暂时性的轻度症状。

第二，REC603采用的汉逊酵母表达系统使九价苗更易实现工艺放大。与酿酒酵母相比，汉逊酵母的甲醇利用途径启动子强劲且可调、分泌量高、糖基化水平低等特性适合医用重组蛋白的生产。REC603是将高拷贝表达盒整合到稳定的汉逊酵母基因组中，实现了HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达，使九价苗更适合作商业化生产。

另外，REC603的III期试验在样本量、最佳HPV感染率现场等方面都显示出更严谨的临床设计。据悉，主效力试验上，江苏瑞科共计招募12500人，为国内最大样本量。在样本基数大的情况下，更有可能更快收集到重点病例“CIN2＋”；江苏瑞科选择在河南、山西和云南等HPV发病率高的地区进行临床试验，将加速“CIN2＋”重点病例的收集。而安慰剂对照的试验设计也便于疫苗出海在数据上被相应监管机构的认可。

相对于二价、四价HPV疫苗来说，九价产品保护范围更广、效力更强，属于高端产品，但中国的九价HPV产品供应尤其稀缺。在国内获批的4种HPV疫苗包括默沙东的Gardasil、Gardasil 9、万泰生物的“馨可宁”及GSK的Cervarix，其中只有Gardasil 9为九价HPV疫苗，Gardasil 9在中国HPV疫苗中市占率为48．5％。预计九价疫苗仍然是HPV疫苗市场中最大的品种，它的需求近期在不断上升，中检院数据显示，2020年九价HPV疫苗批签发量同比增速52％，这还是在产能受限情况下的数据。

国家卫健委于2019年《健康中国行动——癌症防治实施方案（2019－2022年）》中已宣布加快国产HPV疫苗的审批流程及提高HPV疫苗的普及程度，瑞科生物是国内少数几家拥有进入III期临床九价HPV疫苗产品的企业，国产产品定价REC603也将低于Gradasil 9。此外，公司就REC603正在进行的III期临床试验面向了9至45岁女性。目前国内获批的Gradasil 9仅获批了针对16至45岁年龄的女性。

瑞科生物的产品中还包括了四价和九价的“下一代”创新HPV疫苗。临床前头对头研究显示，新佐剂二代HPV疫苗REC604a（四价）及REC604b（九价）采用了瑞科生物自主研发的新型佐剂，相较Gardasil有望减少剂量方案至2针的接种方案，实现快速迭代。

中国HPV疫苗持续面临着生产能力的瓶颈，预计到2025年，中国仍有2．34亿9至45岁女性未接种HPV疫苗，假设采用三针给药方案，还有7．02亿剂的疫苗缺口。瑞科生物的HPV疫苗生产基地有望扩大到每年超过1000万剂的九价HPV疫苗或每年6000万剂的二价HPV疫苗。

新型佐剂技术实现创新疫苗供应链完全自主

包括上述的HPV疫苗REC604a和REC604b在内，瑞科生物的创新疫苗管线都因使用了其自主研发的新型佐剂而具备了更好的保护效力、更小的副作用。而很多创新疫苗的研发都离不开佐剂系统，佐剂可以被用于任何疾病的疫苗，是否具有佐剂核心技术及制备能力将决定疫苗企业能否很好地立足于多种下一代疫苗类别的竞争中。

中国的人用疫苗至今只有一种铝佐剂上市，新佐剂具有很高的技术壁垒。佐剂的生产工艺复杂、质量控制标准极高，目前FDA批准的人用疫苗新型佐剂只有五种，其中一半来自葛兰史素克（GSK）。由于GSK佐剂技术的稀缺及标杆地位，许多厂家需要与之合作进行疫苗的研发生产，尤其是此次新冠疫情中，赛诺菲、Medicago等公司纷纷与GSK合作研发新冠疫苗，还与Vir Biotechnology合作研发新冠治疗领域的新冠中和抗体。

很多公司都在研究疫苗佐剂系统，而GSK首先做到了佐剂的商业化，因此是该领域的先行者。但疫苗的供应量巨大，大部分疫苗企业没有佐剂的商业化生产能力，其产品供应量及成本也就极大依赖GSK等少数佐剂公司的供应能力持续合作的可能性。尤其对国产疫苗企业来说，佐剂的研发及生产工艺如果不能被自身或本国企业所掌握，未来诸多创新疫苗的供应都可能面临“卡脖子”的潜在风险。2021年下半年至今，一系列围绕美国“实体清单”的风波使很多龙头生物医药企业在资本市场表现在波动中大幅受挫，其背后反映的是对生物医药产业链未完全国产化的警惕。

瑞科生物的管线中已经布局了很多下一代疫苗，公司对新型佐剂的研发和制备也在国内领先，且做到了自主可控。瑞科生物的佐剂技术平台能够对标所有在FDA获批的新型佐剂；其佐剂技术平台可对标GSK。例如，针对REC610带状疱疹疫苗，瑞科生物自主研发了对标GSK Shingrix佐剂AS01的佐剂（未披露）；而瑞科生物的新冠候选疫苗ReCOV使用了公司自主开发的对标AS03的新型佐剂BFA03。BFA03令ReCOV能够对包括Omicorn、Delta在内的变异毒株也能形成保护效力。

新冠中和抗体滴度世界领先，ReCOV商业化就绪

2021年11月，ReCOV在新西兰开展的I期临床数据结果显示，瑞科生物的重组新冠疫苗ReCOV具有优异的免疫原性和安全性，首次接种20μg后即可使100％的成年人受试者中和抗体呈阳性，其滴度在第2剂接种后14天时达高峰，所诱导的中和抗体滴度高达1643．2IU／ml，这一数字为目前全球新冠疫苗中最高，甚至高于Moderna和BioNTech的mRNA疫苗——两家公司的疫苗中和抗体滴度分别为1404 IU／ml与929 IU／ml。

基于I期试验的主要安全及免疫原性数据以及部分揭盲效力数据，ReCOV随后于2022年1月获得了菲律宾临床试验批准，可对ReCOV进行全球II期／III期试验。瑞科生物计划于2022年第一季度开展ReCOV的全球II期／III期试验，并计划于同年提交EUA申请。

事实上，ReCOV在产品可及性、产能和成本控制上都有更多优势。ReCOV在25度的室温条件下可以保存六个月，即便是对最不发达的国家和地区也可以送达。其次，公司产能目前已经有1亿剂以上，正在扩展到3亿剂，通过与CDMO的合作，瑞科生物可以在短时间内覆盖全球的供应规模。且ReCOV现已获得江苏药监局颁发的《药品生产许可证》。而成本方面，瑞科生物有完全自主的知识产权及供应链，可以将生产成本控制在全球范围内都极具竞争力的水平。

针对新冠疫苗，瑞科生物除了重组蛋白苗ReCOV外，还正在推进基于不同技术路线的mRNA候选疫苗产品R520A，它也将是全球首款冻干剂型的mRNA疫苗。

2月10日，瑞科生物子公司瑞科吉生物冻干mRNA疫苗临床前研究数据已发表在生物学预印本期刊BioRxiv上，研究显示此冻干剂型mRNA－LNP新冠肺炎疫苗采用LNP递送系统，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性（该冻干工艺不影响该疫苗的关键理化指标）。

公司的冻干剂型mRNA疫苗可在常规冷链条件下贮存与运输，相比于全球已上市的两款mRNA疫苗（辉瑞／BioNTech的Comirnaty、Moderna的Spikevax，两款存储和运输都需要极低温环境），极大地提高了疫苗的可及性。

据悉，瑞科生物还计划尽快向监管机构提交针对Omicron的冻干剂型mRNA疫苗产品的临床试验申请。

3月17日，公司与与扬子江药业集团签署战略合作协议，将在产品研发、临床研究、全球商务扩展等领域开展全方位战略合作。此举或将加速公司由biotech向biopharma的转变，加快创新型疫苗的后期临床开发与市场推广进度。

瑞科生物的产品不仅有望填补市场巨大缺口，为消费者提供多种具性价比的产品选择、减少公共卫生负担，还在产品效力、成本等方面颇有竞争力。以上优势主要源于公司对下一代疫苗的核心技术、工艺和供应链有自主控制能力。这让公司成为目前为数不多的有国产化实力的创新疫苗企业。

本文由公众号IPO早知道（ID：ipozaozhidao）原创撰写，如需转载请联系