许多年龄依赖性神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，其特征是含有大量淀粉样蛋白丝。Tau 蛋白、β－淀粉样蛋白（Aβ）、α－突触核蛋白和 TDP－43 的丝状包涵体是最常见的。

印第安纳大学医学院3月28日消息

印第安纳大学医学院（Indiana University School of Medicine，IUSM）的专家已经证实，在神经退行性疾病中发现的一种常见蛋白质，以一种依赖年龄的方式形成淀粉样蛋白丝，与疾病无关。

在《自然》（Nature）杂志上发表的一篇新论文中，来自英国剑桥医学研究委员会（Medical Research Council，MRC）分子生物学实验室（Laboratory of Molecular Biology，LMB）的研究人员和世界各地的同事，包括几位印第安纳大学医学院的专家，使用电子低温显微镜结构测定发现溶酶体II型跨膜蛋白 TMEM106B ，也在人类大脑中形成淀粉样蛋白丝，但独特的是，它以一种依赖于年龄的方式形成，可能与某种疾病无关。

研究于2022年3月28日发表在《Nature》（最新影响因子：49．962）杂志上

“到目前为止，人类组织中大量的神经元内淀粉样蛋白丝的存在一直与疾病有关，”医学博士 Bernardino Ghetti 说，他是印第安纳大学医学院著名的病理学和实验室医学教授，“虽然 TMEM106B 与额颞叶失智和其他疾病有关，但 TMEM106B 聚集和疾病之间因果关系的证据目前仍不清楚。”

Bernardino Ghetti 教授

研究人员研究了 22 名淀粉样蛋白沉积丰富的个体，包括散发性和遗传性阿尔茨海默患者，以及 3 名神经系统正常的人的额叶皮层。他们还研究了 3 个 TMEM106B 折叠，折叠和疾病之间没有明确的关系。TMEM106B 蛋白丝在老年人而不是年轻人的大脑中被发现，这表明这些蛋白质以一种依赖年龄的方式形成，并且在蛋白质折叠和神经退行性疾病之间没有明确的关系。此前，TMEM106B 已被确定为额颞叶变性的危险因素，但这项研究开启了这一讨论，因为该蛋白可能不再与疾病的病因相关。

“这一发现鼓励我们进一步评估蛋白丝形成的作用，如 TMEM106B，与人类衰老和其他病理的关系，以及如果他们发现在神经系统之外，” Ghetti 说。

人脑不同切片中TMEM106B包涵体的检测

这项研究由美国国立卫生研究院资助。其他来自印第安纳大学医学院的研究作者包括 Holly Garringer 博士、Grace Hallinan 博士、医学博士 Kathy Newell 和 Ruben Vidal 博士。此前，该研究小组还探索了遗传性阿尔茨海默病与散发性阿尔茨海默病的病理差异。

      1989年，Bernardino Ghetti 发现了第一例遗传性失智症，其特征是朊病毒蛋白淀粉样蛋白和神经纤维缠结共存。随后，Ghetti 博士的团队在 APP、PSEN1、PRNP 和其他导致神经变性的基因中发现了基因突变。1993年，Ghetti 博士开始研究一种遗传性额颞叶失智，其特征是神经元和神经胶质细胞中 tau 蛋白沉积。1998年，Ghetti 博士的国际团队发现了导致这种疾病的基因缺陷，成为最早发现 MAPTgene 突变的团队之一。Dr． Ghetti，印第安纳大学杰出教授，是印第安纳阿尔茨海默病中心的创始人，并担任其第一任主任（1991－2013）。他曾担任美国神经病理学家协会（American Association of Neuropathologists）、国际神经病理学协会（International Society of Neuropathology）的主席。他是国际额颞叶失智协会的创始人和首任主席。

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