知情郎·眼｜

侃透天下专利事儿

一个授权专利引发了A股二级市场的暴动！奇葩事儿！

事情经过是这样．．．．．．．

千金藤素，据说能压制新冠病毒。

原话是：

《科技日报》近日报道称，我国科学家发现的新冠治疗新药获得国家发明专利授权，10uM（微摩尔／升）的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。

这个专利是由 北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授团队研发的。

童贻刚在接受采访时对一万五千多倍的数字进行了解释。

他表示，通俗地讲，这个数字可以理解为，如果有15393个病毒，在用10微摩尔／升千金藤素药物的情况下，病毒数将只有1个。

上述这些话都太专业了，知情郎给你直白翻译下，人家教授的意思， 很少量的千金藤素就能阻止新冠病毒扩增和传播。

话讲到这，大家理解了，又是一种新冠神药诞生了！

还不赶紧敲锣打鼓造势吹起来！

搞起，奏乐，摇摆！这就是A股本色！

然后，一场盛大的新冠神药千金藤素概念狂欢潮在资本市场上演了。

市场如此低迷下，不玩概念炒作几波振奋下哆嗦的投资者，如何搞激情四射的A股事业！

即可，华北制药（600812）、步长制药（603858）、云南白药（000538）、千金药业（600479）、大理药业（603963）、阿拉丁（688179）等多家国内药企股价大涨，成为“千金藤素”概念股。

截至5月16日收盘，千金药业、大理药业、步长制药、华北制药均10％涨停，云南白药收涨2．84％。

股价大涨背后的原因多是投资者关注到这些企业拥有千金藤素相关产品、技术或合作。

逮到热点游资机构们还不闻鸡起舞，这真天理难容了！

务虚的行当，不吹咋混？以为在系统混会吹就行？

外头，不仅看你吹是否到位，更看你咋玩整人呢

01千金药业涨的最无厘头

这波暴涨中，最逗的就是千金药业这家上市公司。

大家都以为千金药业和千金藤素肯定有关系，所以投资人用脚投票冲进去买股搞涨停。

结果，人家千金药业公告说，公司并没有千金藤素相关业务，别张冠李戴。

公司郑重解释：没有千金藤素的生产及销售，公司主要产品妇科千金片中主要成分黄藤素是干燥藤茎中提取得到的生物碱；

干金藤素是从防己科植物头花干金藤、地不容中分离提取的双节基异喹啉生物碱。

两者不是同一种物质，在化学结构、药理作用方面存在较大差异。

大跌眼镜！

这两千金就如人与狗的区别，别混为一谈！

同一天，步长制药、华北制药、阿拉丁、大理药业等企业也发布公告，或澄清没有相关产品，或表示公司拥有的“千金藤素”产品销售额很小。

步长制药公告称，近日关注到有媒体报道将公司列为千金藤素概念股，经核查，公司全资子公司山东丹红制药有限公司（原菏泽步长制药有限公司）拥有“一种盐酸千金藤素的制备方法”的发明专利，公司目前无千金藤素相关产品的研发、生产及销售。

华北制药公告称，公司注意到部分媒体报道中提及“华北制药与专家团队有千金藤素相关技术合作”。经公司核实，目前，公司未与相关专家团队开展千金藤素技术合作，公司也没有千金藤素相关产品。

17日早间开盘，千金药业被砸盘了，看来风头已过，游资要跑路了。

有一说一，知情郎混了那么多年，还真没见过，一个授权专利就能引发二级市场暴动。

这也算专利行当少有的奇葩事！

02千金藤素真那么牛？

关于千金藤素的效果，大量媒体蜂拥采访行内医药专家。

这玩意儿，有那么神吗？可以碾压新冠病毒！

千金藤素，别称千金藤碱、头花千金藤碱、千金藤啶碱等，英文名Cepharanthine，分子式为 C37H38N5O6，本品为白色结晶，为防己科植物千金藤的根的提取物。

通俗点说，千金藤素是通过“千金藤”提取炼制的一种中药制剂，这植物生长在农村田间地头的空地里，沟渠路边，旷野灌丛中，十分常见。

农村牛和羊喜欢吃千金藤的幼嫩藤蔓和幼叶。

中药名，千金藤；别名，金线吊乌龟、公老鼠藤、野桃草、爆竹消、朝天药膏、合钹草、金丝荷叶、天膏药。

属于防己科千金藤属植物。

专家的观点是：

千金藤素的发现是抗新冠的一种思路，但说是新药，为时过早。

千金藤属药用植物富含异喹啉类生物碱，多数生物碱具有一定的生理活性，如抗菌消炎、镇静止痛、利尿、降压等，现在的药学研究发现的药用价值与我国几千年传统药用的经验基本一致。千金藤素片是一个抗肿瘤化疗药物。

千金藤属植物有7种活性生物碱，包括金藤定碱、青风藤碱、异紫堇定碱等，此次对新冠病毒是粉防己碱。多年前，西方科学家曾研究该活性碱用于抗埃博拉病毒，但后来没有新的研发进展。

千金藤素抗新冠的思路，就像青蒿素抗疟一样。中医中药也是一种可选择的创新路径。

03到底能不能抑制新冠病毒？

千金藤素片的说明书显示，该药用于肿瘤病人因放疗化疗引起的白细胞减少症。

童贻刚团队的发明专利名称为“穿山甲冠状病毒xCoV及其应用和药物抗冠状病毒感染的应用”。

从名称来看，这项专利与抗新冠似乎并不相关，为什么会与新冠治疗药物联系起来？

专利说明书部分内容

专利说明书显示，发明人从海关查获的死亡穿山甲中分离并培养出一株新的冠状病毒xCoV，称为穿山甲冠状病毒xCoV，其全基因组序列分析结果显示与SARS－COV－2（新型冠状病毒）的S蛋白同源性达92．5％，是迄今为止成功分离培养的与后者同源性最高的病毒，但该病毒不感染人，对人是非常安全的，可用于抗新冠病毒的药物筛选与评价、疫苗筛选与评价、减毒及灭活疫苗的制备。

基于该筛选模型，选出了千金藤素等抗新冠病毒的活性药物。不直接使用新冠病毒，而使用S蛋白高度同源的病毒来筛选抗新冠药物。

这种方法是否会结果的准确性？

对于这个质疑，童贻刚在5月16日下午的直播中解释称，使用与某种病毒类似的病毒去做抗病毒药物的筛选，是病毒学研究的通用的做法，如研究艾滋病毒，研究者往往会用猴子的艾滋病毒去做，这种病毒对人非常安全，“尤其是对于一个高致病性的病毒的话，我们不能随随便便地去拿高致病性的病毒去做实验。”

事实上，2020年4月，日本国立传染病研究所所长胁田隆字教授团队发表论文证实了千金藤素抗新冠病毒的效果。

根据科技日报早前报道，童贻刚团队于2020年2月最早原创发现千金藤素具有超强抗新冠病毒活性，同年3月发表的相关论文。

科技日报的报道中提到，美国学者此前也在《科学》发表论文证实，千金藤素的数据在其研究的26种药物中数据亮眼，而且优于已经获批上市的瑞德西韦和帕罗韦德。

千金藤素真正用于新冠还有多久？

“根据研发经验，新药研发存在一定风险，例如临床试验可能会因安全性和／或有效性等问题而终止。”

这是新药研发公告“风险提示”常用到的一句话。

从目前的资料来看，千金藤素的抗新冠效果结论是基于体外实验，距离真正的人体试验还有很远的距离。

可以预见的是，千金藤素仍需要大量数据证明自身有效性和安全性，才能真正上市应用。

不过，童贻刚表示，自己和团队对这个药的前景非常看好，寄予非常大的希望，“希望这个药能够尽快完成动物实验，完成临床研究，也希望国家能够给予绿色通道、优惠的政策，能够更快地推动药物的研发。”

谈及该药研发过程中面临的问题，童贻刚表示：“最主要的问题可能现在国内还没有这个药，所以还得把这个药先造出来，造出来之后要在质量符合的情况下再去做临床试验。”

童贻刚提到，目前四家拥有生产批号的企业只是有批号，但并没有生产，在中国是买不到这个药。这次报道引发关注后，有企业对这个比较感兴趣，有批号的四家企业中也有人找过来。

童贻刚相信，千金藤片的安全性没有问题，只需要做它的有效性就可以，如果要加快临床试验速度，应该是比较快就能附条件上市，“我也希望这一天早点到来。”

04除了童贻刚，国内有谁研究千金藤素？

从专利角度检索下千金藤素，国内哪些机构在研究这种中药成份。

研究的机构多，说明这玩意儿用途多、关注高，药用价值好。

群众的眼睛是雪亮的，企业也不是吃干饭，不会做赔钱的买卖，无人关注，只能说明这玩意潜力有限，大家对他兴趣不高。

所以，从相关专利量维度看看，就一目了然了！

整体专利量不大！

广西南宁途御科技有限公司排第一，这公司大量专利是围绕千金藤的，从千金藤里提取成份制作饮料，大部分专利都被驳回了。

广州暨南生物医药研究开发基地有限公司排第二，这公司围绕千金藤做了不少研究，千金藤素用于制备抗单纯疱疹病毒Ⅱ型的药物的用途、千金藤碱与自噬抑制剂联用在制备治疗肝癌药物中的应用、千金藤碱及其盐作为铁死亡诱导剂在制备抗肿瘤药物中的应用等。

中国科学院上海药物研究所排第三，这公司的专利就一件——光学异构的千金藤啶碱及其衍生物的制备方法，其他专利法律状态都属于无权状态了。

06童贻刚教授的专利原文

分享下闹得资本市场沸沸扬扬的童贻刚教授专利！到底是何方神圣！

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种穿山甲冠状病毒xCoV及其用于抗SARS－COV－2病毒药物的筛选的用途，包含该穿山甲冠状病毒xCoV的药物筛选模型、药物筛选方法，还涉及基于该xCoV筛选出的活性化合物用于制备治疗SARS－COV－2病毒感染性疾病的药物的用途。

背景技术

新型冠状病毒（被世界卫生组织命名为“SARS－COV－2”，先前命名为2019新型冠状病毒或2019nCoV）属于β属冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60－140nm。其基因特征与SARS－CoV和MERS－CoV有明显区别。

目前研究显示其与蝙蝠SARS样冠状病毒（bat－SL－CoVZC45）同源性达85％以上。SARS－CoV－2的防治迫切需要有效的疫苗和特异性治疗，如何快速筛选能够抑制该病毒复制的药物成为迫在眉睫的问题。

同时，由于该病毒的传染性极强，如何安全地进行药物筛选等相关研究、保护研究人员不受感染也成为亟待解决的问题。

发明内容

本发明人从海关查获的死亡的穿山甲中分离并培养的一株新型冠状病毒xCoV，称为穿山甲冠状病毒xCoV（在本发明的上下文中也称为“穿山甲xCoV”或者“xCoV”），其全基因组序列分析结果显示与SARS－COV－2的S蛋白同源性达92．5％，是迄今为止成功分离培养的与SARS－COV－2的S蛋白同源性最高的病毒。进一步实验显示穿山甲xCoV感染细胞的受体与SARS－COV－2一致，均为血管紧张素转化酶2（ACE2）。但是该病毒不感染人，因此，对人而言是非常安全的。

本发明提供一种冠状病毒（也称为“穿山甲冠状病毒xCoV”、“穿山甲xCoV”或者“xCoV”），该冠状病毒毒株xCoV于2020年2月14日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所），保藏编号为CGMCC No．19295。

有益效果

本发明的穿山甲冠状病毒xCoV与SARS－COV－2的S蛋白同源性高，xCoV感染细胞的受体与SARS－COV－2一致，均为血管紧张素转化酶2（ACE2）。并且该xCoV病毒不感染人，因此对人而言是非常安全，可用于抗SARS－COV－2病毒的药物筛选与评价、疫苗筛选与评价、减毒及灭活疫苗的制备。

基于该xCoV病毒筛选抗SARS－COV－2病毒的药物对研发人员非常安全，不必担心被感染。基于该筛选模型筛选出了抗SARS－CoV－2的活性药物千金藤素（千金藤碱）、西拉菌素、盐酸甲氟喹（甲氟喹），并证明了千金藤素、西拉菌素和盐酸甲氟喹在xCoV入胞后发挥抑制作用，还解释了千金藤素抗xCoV机制。

千金藤素主要通过干扰细胞应激反应，包括内质网应激／未折叠蛋白反应和热休克因子1（HSF1）介导的热休克反应来逆转受感染细胞中大多数失调的基因和通路，从而发挥抗冠状病毒效果。

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