多肽药物是当前国际新药研发领域的热点和重要方向之一，同时多肽与蛋白质药物也是我国十三五期间重点支持的发展领域之一。数据显示，2020年全球多肽类药物市场达到628亿美元，预计于2025年将进一步增加332亿美元到960亿美元，2020年至2025年的复合年增长率会超过10％。根据弗若斯特沙利文的资料，尽管以目前的销售收入计，多肽类药物市场仅佔全球药物市场总量的一小部分，但多肽是增长第二快的药物类别，且预计其市场规模于2030年将达到1419亿美元。

人体内大多数多肽属于激素，通过调控蛋白质的功能参与人体生长、发育、免疫和新陈代谢等几乎所有重要的生理过程。因此，多肽药物能够广泛作用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、心血管系统、血液系统、肌肉骨骼系统等。目前，国际上的多肽药物也主要分布在罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病7大疾病治疗领域中，而罕见病、肿瘤和糖尿病则被称为驱动多肽药物市场的“三驾马车”。

在临床上，多肽药物可以通过化学合成、基因重组或从动植物中提取，主要来源于内源性多肽或其他天然多肽，结构清晰、作用机制明确。然而，多肽药物的研发却依旧存在着诸多难点，例如：难以规模化生产、成本高、稳定性差、半衰期短等，极大地掣肘了多肽药物的研发及其在疾病治疗中的应用。

正是看到了多肽药物的潜力与市场机会，公司创始人周述靓女士决定创业，尝试攻克临床多肽药物研发的痛点问题。2017年，成都奥达生物科技有限公司（简称：奥达生物）成立，对多肽结构进行改造及长效化修饰，以解决多肽药物研发领域的诸多痛点，从而开发出长效多肽药物。

奥达生物创始人 周述靓女士

据悉，奥达生物在长效多肽改造及修饰领域有独创的先进技术，申请了国家发明专利达21项，并且多项在PCT评估中。

组建初始团队，确立长效GLP－1受体激动剂核心管

奥达生物成立后，有着20余年多肽药物化学研究经验的于海宁博士加入了团队，她曾在美国爱荷华大学药学院攻读博士学位，师从杰出美国科学家RobertJ．Linhardt教授，学习糖蛋白结构与功能及调控重大疾病发生发展的机制。长年以来，于海宁博士致力于创新多肽药物研发，以及功能多肽的设计及产业化应用。

在疾病相关标识多肽的识别、功能验证及先导肽的发掘领域，于海宁博士已发表科研论文77篇，申请国家发明专利34项，其中30项已授权，获得省、市级自然科学奖若干项。这些科研经历为于海宁博士转向产业界，加入奥达生物，继续专攻多肽创新药奠定了深厚的基础。

相对于一般小分子化药，多肽药物具有更高的活性和更强的选择性，在治疗复杂疾病方面优势更为明显，且由于多肽本身是氨基酸组成的化合物，其代谢产物为氨基酸，对人体的副作用更小甚至没有副作用；而相较于蛋白质药物，多肽药物又具备稳定性好、纯度高、生产成本低、免疫原性较低或无免疫原性等优势。

于海宁博士介绍，在药物研发阶段，多肽还能通过化学修饰改进药物候选物的亲和力、溶解性、药代动力学性质（稳定性）、毒性等，支持药物候选物的快速筛选。这也正是奥达生物的策略之一，公司通过具有完全知识产权的独有核心技术，突变肽链关键位点，大大降低多肽酶解率，同时通过首创的氨基酸长效化修饰技术，显著延长了药物的血浆半衰期。

中国的糖尿病患者人数一直高居世界第一，GLP－1受体激动剂被指定为国内外临床糖尿病标准指南用药，不仅能降低血糖，还能有效减轻体重，保护心肾，减少糖尿病引起的器官并发症。不过，国内糖尿病的多肽新型药市场长期被诺和诺德、礼来等国际制药巨头占据，国产药市占率较低。GLP－1受体激动剂便成为奥达生物基于专有技术率先发力的点。

2018年，奥达生物实验室成立，团队确定了以长效GLP－1受体激动剂为核心的研发管线。GLP－1受体激动剂是一类新型的胰岛素促泌剂，可通过多种机制作用于多个器官来达到降血糖、减体重、心血管获益、肾脏保护等生物学作用。

奥达生物实验室团队

聚焦代谢、抗菌、神经三大疾病治疗领域，提升多肽药物活性及药效

基于奥达生物的氨基酸长效化修饰技术，能够对原有的多肽药物GLP－1受体激动剂进行“升级”处理，通过突变肽链关键位点，降低多肽酶解率、延长药物血浆半衰期，满足周给药甚至双周给药。给药次数减少，必然会减轻患者痛苦和经济负担，大大提高糖尿病患者就医的依从性。

于海宁博士还强调，这种修饰技术相比现有的PEG修饰及基因工程合成IgGFc段修饰等技术手段，具有毒性低、成本显著降低等优势，最终造福于患者。通过三年的长效化修饰设计和筛选，奥达生物旗下管线GLP－1／GIP双靶点受体激动剂对比国内外已公布数据的化合物具备有更高的活性。

围绕GLP－1受体激动剂，奥达生物旗下管线主要聚焦于代谢类疾病、抗菌抗病毒、神经性系统性疾病三大领域，主要包括长效GLP－1受体激动剂、长效GLP－1／GIP双靶点激动剂、GLP－1／GCG双靶点激动剂、Kappa受体激动剂、长效胰岛素类似物等一类创新药，对标销量超过10亿的索马鲁肽、利拉鲁肽等高端进口创新药，适应症包括Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、新型冠状病毒等大病种。

据悉，奥达生物进展最快的两个管线已经在申报pre－IND，新型冠状病毒融合抑制剂、长效GLP－1／GIP双靶点激动剂、长效GLP－1／GCG双靶点激动剂获得了PCC化合物，正在GLP临床前研究进行中。针对骨质疏松适应症的长效特立帕肽类似物与长效阿巴洛肽类似物也已获得PCC。

2020年7月，奥达生物通过转让GLP－1受体抑制剂管线license－out给乐普生物科技，通过这种项目支持、合作研发和license－out的方式，公司基本已经实现自给自足，并能为其他临床管线的研发提供的资金支持。

此外，奥达生物紧跟国际多肽药物研究热点，与该领域基础研究位列国内外前茅的美国洛克菲勒大学艾伦戴蒙德艾滋病研究中心、纽约大学公共卫生研究所、中国医学科学院北京协和医学院、中科院昆明动物所、兰州大学、四川大学等高校科研机构开展了密切合作，扩展了前沿视野，极大地推动了公司新药研发进程。

其中，奥达生物与国家杰出青年基金、国务院政府特殊津贴专家、中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所何玉先教授合作研发了新型冠状病毒融合抑制多肽，申请了中国发明专利。该多肽（AOD1537）在假病毒体系中表现出极高的膜融合抑制活性，IC50低至1．5nM， 在SARS－CoV2 S蛋白介导的融合抑制考察中IC50更是仅为0．3nM，达到皮摩级别（pM）。

在P3实验室中进行的针对SARS－CoV2活病毒的抑制活性也延续了AOD1537的优秀表现，IC50仅为7．7nM。在国内外已报到的抑制剂中抗新冠病毒活性属于高活性化合物。目前AOD1537的雾化吸入制剂正处在临床前的药效评价阶段。何玉先教授表示，AOD1537是基于新冠病毒S蛋白的S2亚基HR2区域设计，通过与HR1部分序列结合形成异源多聚体，从而抑制了病毒与靶细胞的融合，在病毒与细胞膜融合的初始阶段即可发挥抗病毒作用。

在最后，于海宁博士还表示，由于天然多肽自身药理活性特点，多肽药物一般多开发为受体激动剂药物，而与肿瘤、自身免疫病等重大疾病相关的多是酶抑制剂或者受体抑制剂，因此多肽抑制剂也将会纳入奥达生物长期发展战略，公司也已开启了相关研究项目。为将奥达的多肽创新药更快的推向临床I期，奥达生物负责投融资的副总陈庆一表示，公司的第一轮融资计划在也在规划中。

作者：王婵