前言

根据公开资料显示，包括临床前项目在内，当前全球已有105个CD47项目正在开发，其中94款为抗体药。而国内企业的相关项目高达53个，已经超过半数。CD47的研发进程并非一帆风顺。这是因为CD47还表达于红细胞表面，并在正常生理情况下主导红细胞在体内的清除和平衡。因此，该类抗癌药开发遇到的一个主要问题就是对红细胞的误伤，在这一问题上栽跟头的药企不在少数：2017年，Arch Oncdogy公司终止了其CD47单抗Ti－061在欧洲的一项实体瘤Ⅰ／Ⅱ期临床试验，因为首例患者在入组接受治疗的第二天，就因红细胞凝集死亡。2018年，Celgene公司终止了其CD47单抗CC－90002用于治疗急性髓系白血病和高风险骨髓增生异常综合征的临床试验，因为其疗效和安全性均不佳。一时间，在保护红细胞的同时，最大程度地杀死肿瘤细胞，成为了CD47药物研发的核心问题。

CD47临床被叫停，信达生物遭殃

1月25日，吉利德科学宣布，美国FDA暂停公司旗下莫洛利单抗＋阿扎胞苷的部临床研究。FDA可能怀疑试验会产生意外的不良反应。莫洛利单抗是一款CD47靶点的药物，CD47被业界认为是继PD－1之后抗肿瘤药物又一个重要靶点，目前全球范围内尚无产品获批上市，极具商业潜力。

国内创新药企已经早早在CD47上布局，信达生物、康方生物、天境生物的相关产品已经进入到研发的关键阶段。吉利德的坏消息很快影响到这些企业。目前CD47进度最快的信达生物股价遭遇连续下跌，一周下跌超过26％，股价创出2020年4月以来新低，降至31．950港元。信达成为资本抛售的重点目标，原因是早在2018年10月，其CD47单抗IBI188就已经获得了FDA的临床批件，目前也在美国开展临床研究。FDA暂停了吉利德的临床试验，可能标志着将对热门靶点的审批收紧姿态。

此前FDA官员曾公开表示，PD－1的快速扩张“在很大程度上是不协调的”，导致出现越来越多的问题。显然，FDA不会再重蹈PD－1的覆辙，而会提高审批门槛和临床数据要求。这对中国创新药企的出海之路构成直接威胁。

技术驱动，CD47研发迎来爆发期

在改良技术的驱动下，2020年以来，CD47研发进入爆发期。在交易方面：

2020年3月，吉利德与CD47先驱Forty Seven达成协议，以49亿美元收购该公司，获得其CD47单抗Magrolimab2020年7月，赛生药业1．2亿美元引进EpicentRx靶向CD47－SIRPα的小分子免疫疗法RRX－0012020年9月，天境生物CD47单抗Lemzoparlimab（TJC4）获得艾伯维1．8亿美元首付款＋最高17．4亿美元里程碑款引进2021年8月，辉瑞以22．6亿美元收购CD47明星公司Trillium，获得后者两款CD47药物TTI－621和TTI－622。

另外，在癌症治疗中，CD47已成为继PD－1／PD－L1之后最有潜力的明星靶点。与以CTLA－4抗体、PD－1／PD－L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂不同，以CD47－SIRPα为代表的吞噬作用检查点属于先天免疫系统，先天性和适应性免疫检查点的双重靶向能够增强肿瘤靶向特异性和治疗效果，同时引发更持久的反应，双抗则可以在这里扮演桥梁作用。

根据弗若斯特沙利文分析，全球抗肿瘤药物市场规模2020年达到1503亿美元，预计到2022年，其市场规模将达到2099亿美元，2020－2025年的复合年增长率为15．2％。

目前，全球抗肿瘤药物仍以靶向药物为主导，占整体市场的60％以上，免疫治疗药物占比超过化疗药物，市场占比达23．4％。预计到2030年，免疫治疗的份额将接近47．6％，而靶向药物的份额将降为42．2％。

随着全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，尤其是在免疫治疗出现后，CD47抗体的迭代更新将推动着抗肿瘤药物市场的进一步增长。至于CD47市场到底有多大，则取决于这个靶点的适应症能成功地扩展到多广，这将决定其未来市场的商业化前景。如果CD47抗体能够成为治疗实体肿瘤很重要的手段，找到一些有潜力的适应症，它的价值或将超出我们对其现有的预测。但中国在新靶点CD47领域晋级为强者已成事实，由此可见中国在全球创新药研发领域的地位已不容小觑。就目前而言，谁能胜出还言时过早，毕竟谁的产品先一步上市就能早日占领市场，谁的产品疗效更优就能后来居上，这场龙争虎斗的竞争，势必会成为全球新药研发史的一大盛事，谁会率先开启一下个“PD－1时代”让我们拭目以待。