前言

2022年6月20日，信迪利单抗联合化疗正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌的一线治疗。此次获批是基于全球多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期ORIENT－15的良好研究结果［1］。ORIENT－15是首个由中国专家引领的免疫一线治疗食管鳞癌的国际多中心临床试验并获得全人群获益，同时该研究入选“2021 ESMO具有改变临床实践潜力的突破性研究”，成为中国唯一入选研究，表现亮眼。特邀ORIENT－15研究leading PI、北京大学肿瘤医院沈琳教授基于中国食管癌的治疗现状，畅谈ORIENT－15研究亮点与价值以及食管癌免疫治疗发展新动向。

信迪利单抗联合化疗生存获益创历史新高‍

在2021年ESMO大会上，ORIENT－15研究［1］以口头报告的形式公布了研究结果，信迪利单抗联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌临床获益显著。该研究中的化疗方案是由研究者自己选择的化疗配伍方案，包括中国临床实践中常用的顺铂＋紫杉醇方案，以及国外常用的顺铂＋5－氟尿嘧啶方案，即无论是基于国外的临床实践基本，还是中国的临床实践基本，两种化疗方案均获得了非常好的疗效。与安慰剂联合化疗相比，信迪利单抗联合化疗在国际上首次将患者总生存（OS）的绝对值提高了4个月以上（16．7个月 vs 12．5个月，HR＝0．63），这在目前PD－1单抗一线治疗晚期食管鳞癌临床研究中可谓创下历史新高，且无论PD－L1表达水平高低，所有患者均显著获益。这让我们有充分的信心在食管鳞癌一线治疗中使用信迪利单抗联合化疗方案。

ORIENT－15研究作为一项国际多中心Ⅲ期临床研究，将对国内和国际食管癌一线治疗临床实践均产生非常重要的影响，该研究结果已于4月份在《英国医学杂志》（BMJ）杂志发表［3］，表明该研究及其良好的研究结果得到了全球认可；此外，在4月刚刚结束的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会上，基于ORIENT－15研究中的良好数据，信迪利单抗联合化疗方案以1A类证据（Ⅱ级推荐）成功列入《CSCO食管癌诊疗指南（2022版）》［4］，成为晚期食管癌标准一线治疗。事实上，更为重要的是信迪利单抗联合化疗切实改变了晚期食管鳞癌患者一线治疗的预后。

免疫联合化疗跻身晚期食管癌一线治疗，新策略如何更进一步

她在报告中表示：“ORIENT－15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的随机双盲、国际多中心、大型Ⅲ期临床研究，共有全球79家中心参与。在本试验中研究者可根据不同地区的临床实践，选择不同化疗方案（TP／CF）作为基础化疗方案。OS是反映晚期食管鳞癌生存获益的金标准。ORIENT－15完满达到研究预先设计的双终点，全人群以及PD－L1 CPS≥10患者的总生存时间均得显著延长。在所有患者中，信迪利单抗联合化疗组的中位OS达到16．7个月，远远优于双药化疗组的12．5个月（HR＝0．63），死亡风险降低了37％。在PD－L1 CPS≥10的患者中，两组的中位OS分别是17．2个月vs 13．6个月，死亡风险降低了36％左右。预设亚组分析显示，无论PD－L1表达水平，几乎所有患者亚组均显著获益，信迪利单抗联合化疗显著延长患者生存不受PD－L1表达水平影响。

信迪利单抗联合化疗也显著延长PFS，降低疾病进展风险。信迪利单抗与化疗联合治疗显著改善了全人群的PFS（7．2 vs．5．7个月，HR＝0．56），疾病进展风险降低44％，在全人群中，信迪利单抗联合化疗组整体客观缓解率（ORR）达66．1％，相较于化疗组ORR 45．5％，提高了20．6％；中位缓解持续时间（DoR）长达9．7个月，与化疗组相比延长了2．8个月。

ORIENT－15研究中信迪利单抗联合化疗组的整体安全性可控，两组治疗相关不良事件发生率相当。健康相关生活质量分析显示，信迪利单抗联合化疗组生活质量更佳。在2021年的9月份的ESMO大会上该研究以口头报告的形式发布，当年就评为2021年ESMO 11项具有改变临床实践潜力的突破性研究。半年的时间研究全文被《英国医学期刊（BMJ）》接收了，全方位体现出ORIENT－15的研究得到全球专家认可。近几年中国创新研究与国际研究的差距越来越小，研究设计水平在食管鳞癌方面已经达到了国际先进的水平，明显的走在了全球的前列。ORIENT－15研究作为典型代表，是大家共同努力和值得骄傲的一个研究。