前言

近日，Mersana Therapeutics公司宣布与葛兰素史克（GSK）公司达成合作协议，这项协议将授予GSK共同开发和商业化其临床前在研疗法XMT－2056的独家选择权。XMT－2056是一种靶向HER2抗原的抗体偶联药物（ADC），旨在通过刺激肿瘤组织驻留免疫细胞和肿瘤细胞中的STING信号来激活先天免疫系统。根据协议条款，Mersana将获得1亿美元的前期付款。如果GSK公司行使其选择权，Mersana公司还有资格获得最多13．6亿美元的里程碑付款。

仅靠ADC药物风生水起的Mersana公司

Mersana是一家临床阶段的生物制药公司，利用其差异化和专有的ADC平台快速开发新型ADC药物。值得一提的是，其产品管线里仅有ADC。今年2月，杨森与Mersana签署了一项研究和许可协议，利用Mersana专有的Dolasynthem平台，为三个癌症靶点发现和开发新的ADC。通过此次合作，Mersana获得了4000万美元的预付款，并可能获得超过10亿美元的里程碑付款。

对于Mersana公司来说，幸福来得有点突然。因为核心管线临床数据极度拉垮，其市值从30亿美金一路往下，在今年2月份跌至2．68亿美金，成功膝盖斩。但这并不妨碍其在ADC交易市场收钱收到手软。

先是今年2月份，强生以4000万美金首付款的价格与Mersana公司达成合作，将利用后者的技术平台开发ADC药物。另外，此次GSK与Mersana的协议以XMT－2056为中心，这是使用Mersana专有的Immunosynthen平台开发的第一个ADC。与目前已上市的ADC药物略有不同，XMT－2056是一款靶向HER2的STING激动剂ADC，通过STING信号通路刺激先天免疫系统，从而达到控制肿瘤的目的。

与STING激动剂有效载荷相比，XMT－2056的效力提高了100倍以上。在临床前模型中，XMT－2056作为单药治疗在HER2高表达和低表达的模型中都表现出强大的抗肿瘤活性，当其与多种已获批药物（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抗PD－1单抗或DS－8201）联合使用时，疗效得到了加强。临床前数据表明，XMT－2056有可能实现免疫记忆，以延长抗肿瘤活性。今年5月，FDA已经授予该药物孤儿药资格认定，用于治疗胃癌。Mersana公司计划于今年年末启动XMT－2056的I期临床试验，研究其在一系列HER2阳性肿瘤中的治疗潜力，如乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌。

对于HER2－ADC来说，DS－8201可以说是天花板一样的存在，也是难以逾越的一道坎。而XMT－2056在临床前研究表明，如果疗效不敌DS－8201，还可以选择成为DS－8201的合作伙伴，这可能也是GSK青睐XMT－2056的一个重要因素。此次交易中，Mersana将获得1亿美元的前期付款，如果GSK行使其选择权，Mersana还将获得最多13．6亿美元的里程碑付款。这笔交易成为迄今为止最大的临床前ADC资产交易之一。拥有差异化ADC技术平台的Mersana，可以仅凭ADC交易，就赚的盆满钵满。

XMT－2056与目前已上市的ADC药物略微不同，其是一款免疫刺激ADC——将毒素替换成了STING激动剂。这也导致，其或有更好效果潜质。在临床前肿瘤模型中，XMT－2056的数据还不错，不管是在HER2高表达还是低表达模型中，都表现出了强大的抗肿瘤活性。更重要的一点是，XMT－2056靶向的HER2表位，与曲妥珠和帕妥珠均不同。所以XMT－2056能够联合DS－8201治疗。在临床前研究中，XMT－2056也展示出了良好的协同作用。对于HER－2 ADC来说，未来DS－8201是一座跨不过去的坎儿。XMT－2056却有两个选择：打不过还能成为合作伙伴，看起来是一个不错的选择。但不管怎么说，XMT－2056只有临床前期数据，再好也仅是概念罢了。头铁的葛兰素史克，与暴富的Mersana公司，恰恰只是ADC热潮下的一个缩影。

水涨船高的ADC价格

2017年全球ADC药物的交易数量为9例，2021年增加到了28例。相比数量，价格更能看出ADC市场不断攀升热度：

首付款方面，2017年平均为3．8亿美元，2021年已经增长至9．45亿美元。交易总额涨幅更加夸张。2017年，ADC药物交易总额不过21．95亿美金；但到了2021年，交易总额涨到了84．42亿美金。不难发现，市场对于ADC药物的预期正越来越高。

ADC领域注定会创造更多的交易纪录。今年虽然寒冬依旧，但ADC药物交易热情并没有降低。仅国内，至今已发生了7笔交易。就拿火热的Claudin18．2靶点来说，就有3款产品接连出海。

先是5月份，礼新医药Claudin18．2 ADC成功授权给美国Turning Point，2500万美元首付款＋里程碑款总金额超10亿美元。紧接着，7月末科伦药业和石药集团的两款Claudin 18．2 ADC，又相继授权给大药厂默沙东，及美国药企Elevation Oncology。前者拿到的是首付款3500万美元和最高9亿美元里程碑款的合同；而后者签下的则是2700万美元＋最多超10亿美金里程碑款的协议。不到一年时间，同一个靶点，3款产品，总交易额接近30亿美元，这足以看到ADC市场的火热。或许，ADC交易的涨价潮或许才刚刚开始。

平台技术和早期产品成为新的聚焦点

2019年以来，DS－8201的成功，吸引了大量药企布局ADC。两年多来，ADC领域的交易额已经超过400亿美元，不管是交易数量还是交易价格都有不小的提升。

全球ADC药物的交易数量已从2017年的9例，增加到了2021年的28例。首付款方面，从2017年的平均3．8亿美元，增加到了2021年的9．45亿美元。交易总额从2017年的平均21．95亿美金，增加到了2021年的84．42亿美金。荣昌生物HER2 ADC新药维迪西妥单抗曾以26亿美元价格授权给Seagen，成为国内License－out金额最高的交易之一。

与不断上涨的交易价格相对应的，是药企对ADC药物的狂热。根据统计，截至2021年底，全球共有408个ADC药物处于不同研发阶段。从研发现状看，未来这一赛道的内卷程度不会亚于PD－1。

目前潜在的重磅中后期ADC药物几乎被一扫而空，更多跨国药企则开始与ADC公司合作开发新一代ADC药物，ADC技术平台和临床前早期产品已成为新的聚焦点。而这也给入局者带来很大的不确定性，毕竟临床前数据再优异，也仅是概念。

总之，在火热的ADC领域，要想分得一杯羹，要么拼尽全力与时间赛跑，占据先发优势；要么在抗体、连接子、毒素上做出自己的创新改造，青出于蓝而胜于蓝。