文献阅读  

DREAM

Plasminogen activator inhibitor‑1 reduces cardiac fbrosis  and promotes M2 macrophage polarization in infammatory  cardiomyopathy

纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI－1）可减少心肌炎中的心肌纤维化及促进M2巨噬细胞分化

by danny

欢迎关注      

欢迎关注Luffy医学频道

❤❤❤摘要

纤溶酶原激活剂抑制剂－1（PAI－1）通过TGF－β和纤溶酶原介导途径抑制小鼠心脏衰竭，从而发挥心脏保护作用。此外，它还参与了癌症中单核／巨噬细胞招募及M2型分化。我们研究了PAI－1在人类扩心病（dilated cardiomyopathy，DCM）及心肌炎infammatory dilated cardiomyopathy DCMi）、心肌纤维化及巨噬细胞分化中的表达。我们回顾分析了扩心病或炎性扩心病患者中心肌内膜活检（EMBs）下免疫组化 PAI－1的表达。并且进一步通过心内膜活检测量纤维组织含量，活化肌成纤维细胞的数量， TGF－β表达量，M1和M2巨噬细胞数量。高级别DCMi患者（高级别：CD3＋淋巴细胞＞30个／mm2）中 PAI－1 水平较DCM及低级别DCMi患者显著增高。高级别DCMi受试者中，PAI－1的高表达与心肌纤维化程度降低、TGF－β水平降低及肌成纤维细胞数量减少相关。此外，高级别DCMi受试者中非典型M2巨噬细胞向典型M1巨噬细胞转化的比例增加，表明PAI－1高表达的M2巨噬细胞在心肌炎的发生发展中有一定作用。

Figure＆Table

临床特征及活检结果

A． 淋巴细胞数量增多，心脏PAI－1表达增加

a． DCM／DCMi中PAI－1水平量．（低－DCMi定义为：CD3＋淋巴细胞数量14－30，高－DCMi定义为CD3＋淋巴细胞数量＞30）

b． 抗PAI－1抗体典型免疫组化染色

高级别DCMi患者PAI－1水平升高，通过抑制心肌成纤维细胞激活的机智来抑制纤维化

a． AB溶液三色染色．纤维结缔组织是蓝色

b． 纤维区域面积

c． 抗α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）抗体典型免疫组化染色． α－SMA＋肌成纤维细胞为棕色

d． α－SMA＋ cells

炎性扩心病患者中PAI－1水平升高，TGF－β表达量降低

a． TGF－β相关 mRNA

b． DCM／DCMI中心肌内膜活检的蛋白水平

c． 抗TGF－β抗体典型免疫组化染色

心脏PAI－1表达量增加与M2巨噬细胞增加有关

a． CD14／CD68（绿色／红色）和CD16／CD68（绿色／红色）双免疫染色

b． M1／M2比值来源于M1（CD68＋CD14＋）或CD68＋ CD86＋双阳性细胞）及M2（CD68＋CD16＋）或CD68＋CD163＋双阳性细胞）

c． CD86／CD68（绿色／红色）和CD163／CD68（绿色／红色）双免疫染色