近日，位于澳大利亚的医疗器械公司Saluda Medical 宣布，其治疗慢性疼痛的Evoke®脊髓刺激（SCS）系统获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，将于2023年全面上市，这是全球第一个通过 ECAP（诱发复合动作电位）控制的闭环脊髓刺激系统。

Saluda Medical是一家开发神经调节医疗器械的公司，成立于2013年，前身是2009年John Parker在澳大利亚科学与工业研究组织Data61创立的种植体系统（ Implant Systems）团队。

种植体系统团队开发了神经闭环反馈技术，2014年该技术由Saluda Medical获得专利。

术业有专攻，除了顶尖的专业技术团队，Saluda Medical还有资深的管理团队。现任总裁兼首席执行官的Jim Schuermann是一位一流的营销人才，拥有金门大学的MBA学位，2020年加入Saluda Medical，此前曾任Avedro的首席商务官，负责了该公司首次公开募股，然后在2019年Avedro被Glaukos收购。

如今Saluda Medical拥有11位成员的领导团队，除了创始人John Parker、首席技术官Peter Single和副总裁Dean Karantonis是Data61种植体系统团队的原始成员，其余8位高管在加入Saluda Medical之前都任职于不同的公司，但每个人都拥有数十年的医疗公司管理经验。

传统SCS设备摆脱药物有效镇痛，但存在局限

慢性疼痛是指持续三个月或更长时间的疼痛，比急性疼痛更难治愈，有人把慢性疼痛比喻为不死的癌症，全球有超过5．4亿慢性疼痛患者，仅在中国就有超过1亿以上的人正在受着慢性疼痛的困扰。

当前药物镇痛还是疼痛治疗的主流，但药物镇痛有其副作用，例如阿片类药物容易成瘾，非甾体抗炎镇痛药容易造成胃肠道损伤和肝功能异常。受制于以上副作用，有43％～79％的求医患者不满足于当前的疼痛治疗手段。

脊髓刺激（spinal cord stimulation， SCS）技术始于1965年Melzack等人提出的门控理论，该理论认为脊髓中有一些细胞像门一样，阻止痛觉信号进入大脑，使大脑感觉不到疼痛。Melzack还提出电刺激方法是抑制疼痛的重要方法。

门控理论提出后，SCS技术迅速发展并投入临床使用，帮助很大一部分慢性疼痛患者摆脱长期服用镇痛药的困扰。

目前市面上绝大多数的SCS技术采用的都是开环SCS，即设备的电刺激参数（频率、脉宽、幅度等）都由外科医生在植入时设定，患者每3～12个月回院调整。

该技术虽然经过数十年发展，但仍然存在局限：

首先，刺激电极和神经之间的距离会因为人体的呼吸心跳变化，开环SCS电极产生的电场强度却不能随距离变化。

其次，开环SCS的治疗效果对医生技术、患者随访的依赖性很高。

最后，开环SCS还存在一些刺激器电源管理不科学的问题，例如2014年美敦力就因电源问题主动召回一批神经刺激器。

以上问题导致临床上大约有30％～50％的慢性疼痛病人报告使用SCS治疗效果不佳。为了改善现况，众多医疗器械公司开始探索闭环SCS技术的临床之路，Saluda Medical就是其中一个。

Saluda Medical推出全球首个闭环SCS设备

十年磨一剑，Saluda Medical推出的唯一产品Evoke System使用闭环脊髓刺激（SCS）技术治疗躯干或四肢的慢性、顽固性疼痛。

和传统的开环SCS设备一样，Evoke也是一种小型植入装置，通过发送微小电流作用到神经上，阻断疼痛信号发送到大脑。

不同的是，Evoke System是第一个能够感知神经对刺激反应的闭环SCS系统。通过记录患者对刺激的独特反应，该系统能够根据反馈在微秒级的时间内自动调整刺激强度，每秒钟调整100余次，以保证给予最佳的电刺激。

何为最佳范围的电刺激，可能不同患者有不同的看法，所以在初次试用时，患者可以在经医生诊断后尝试不同的电刺激范围。

从2018年至今，Saluda Medical获得了多项专利，包括估计神经到电极距离的新方法、控制神经刺激自动化方法等，这些突破性技术是Saluda Medical发展的根基。

今年初，Saluda Medical获得澳大利亚前沿研究奖，以表彰其在神经调节方面的医学创新。

临床结果：有效镇痛89．5％，Evoke获批上市

作为全球首款用 ECAP控制的闭环SCS设备，Evoke System拿到FDA认证并不容易。

Saluda Medical称，他们在2014年突破了测量生理功能引发的波动ECAP的新技术，2015年开发了第一个完全植入式闭环脊髓刺激系统（CL－SCS）。

2015年末，Saluda Medical启动 Avalon临床研究，Avalon研究是一项前瞻性、多中心、单臂研究，该研究历时两年证明了ECAP控制的开环SCS技术对长期缓解患者疼痛有明显效果。

2019年3月——在拿到FDA认证三年前，Saluda Medical宣布其获得CE标志，在欧洲商业化推出Evoke System，并在荷兰首次商业植入Evoke。

执行本次操作的荷兰Harold Nijhuis博士表示：“在Evoke上市前我就十分关注这款产品，很高兴看到一款自动测量脊髓对刺激反应的闭环SCS产品问世，这将会极大的改善慢性疼痛患者的生活。”

2022年1月，Saluda Medical在《JAMA Neurology》杂志中公布了其双盲1级EVOKE随机对照试验（RCT）的长期结果，该研究开创了脊髓刺激领域的多个第一。

EVOKE研究是美国脊髓刺激领域第一个支持PMA（上市前批准）的双盲随机对照试验；是脊髓刺激领域中第一次进行长达36个月的随访试验；是第一次系统评估ECAP控制的闭环SCS与开环SCS相比的效果差异。

研究共筛选了患有慢性、顽固性背部和腿部疼痛的134名患者，将患者平均分成两部分，分别提供开环SCS或Evoke System。

双盲试验显示：

Evoke System能够更好的缓解疼痛

在服用同等计量的止痛药的情况下，Evoke比开环SCS在第一年表现出更好的镇痛效果

89．5％的Evoke患者疼痛缓解明显，在统计学上优于开环 SCS

Evoke 持续两年为患者提供最佳的神经刺激强度，开环SCS设备在一年后就基本失效

Evoke System能提供更高的生活质量

70．9％的Evoke患者情绪得到临床改善

超过50％的Evoke 患者主动减少甚至不再服用阿片类药物

76．4％的Evoke患者得到睡眠改善

85．5％的Evoke患者提升了与健康相关的生活质量

不仅如此，Evoke患者几乎在一年后就不再因为需要调节设备参数而回院复诊，极大的减轻了医生和患者的工作量。

弗吉尼亚州脊柱和神经中心的首席执行官Timothy R． Deer医学博士说：“ 过去脊髓刺激一直依赖患者的主观反馈来优化治疗，但Evoke获批上市彻底改变了这一状况，闭环SCS技术将重新定义患者和医生的SCS体验。”

获得FDA认证对Saluda的意义非凡，总裁兼首席执行官Jim Schuermann表示：“ FDA对Evoke系统的批准是 Saluda的一个重要里程碑，这一里程碑源于十多年的先进研发，还源于多年以患者为中心的企业定位。”

新获1．25亿美元融资，下一步扩张商业版图

近期，Saluda Medical不仅有产品获批上市这一件喜事，它还完成了最新一轮私募股权融资，融资金额高达1．25亿美元，主要投资人为Redmile Group。凭借全球唯一一款闭环SCS设备，Saluda Medical八年经历了五轮融资，融资总额2．495亿美元。

Saluda Medical公司历史融资情况（数据来自crunchbase）

据介绍，本轮融资将用于核心产品Evoke  System大规模商业化，并进一步打造Saluda Medical在新兴的神经调节疗法领域的领先地位。

从1965年Melcack首次提出SCS可用于治疗疼痛到现在，国际上脊髓刺激器的主要生产厂商有Medtronic、Boston Scientific、Abbott （St Jude Medical）、Nevro、Nuvectra，均已获得FDA批准。国内涉及该领域且获批的只有品驰医疗的植入式脊髓刺激器。

据新思界发布的《植入式骨髓神经刺激器行业报告》显示，全球每年进行脊髓神经刺激器植入手术约为十万例，全球SCS市场规模也不过数十亿美元，这块蛋糕本就不大。

目前Medtronic、Abbott、Boston Scientific三家上市公司几乎垄断了国内外市场，其中Boston Scientific和Medtronic都曾投资过saluda medical。但Evoke与已有产品最大不同是，该产品使用闭环SCS技术，通过测量脊髓神经对刺激的反馈，实时调节刺激。

不过随着未来人口老龄化加剧，技术成熟商业化，全球的脊髓刺激器市场潜力将释放。

作者：肖倩