CRISPR“跨界”做塑料,有趣的应用很多,如何突破大规模量产?

材料之友 2022-04-19

塑料生物技术

2560 字丨阅读本文需 6 分钟

2021年,史上最严“限塑令”正式在全国推行,一次性不可降解塑料吸管、不可降解塑料包装等均被明确禁止使用。餐饮行业急需一种替代石油基塑料的解决方案。

塑料吸管不环保,纸吸管体验不好,年轻人苦于找一款能完美喝奶茶的吸管久矣。

PHA+CRISPR

这几年,从茶饮店就能感受到可降解塑料市场的节奏开始变快,新材料每隔一段时间就会出现在茶饮店,其中,用合成生物方法制成的PHA(聚羟基脂肪酸酯)吸管就引起了产业的注意。

不同于石油基塑料,PHA相当于微生物身体里的脂肪,在微生物细胞里担当着储能物质的角色,其代谢产物是人体、动物体内天然存在的,用它制成的塑料吸管,使用感和石油基塑料吸管无异,还避免了回收中的再处理工作,可以直接在土壤、海洋等自然环境下被微生物完全分解掉。

微构工场PHA产品

工业生产上,PHA的原材料采用的是纯天然的葡萄糖,生物来源、生物聚合的合成方式使PHA在生产过程中碳排放量非常低,但由于之前的生产成本过高,PHA虽然早就被发现,却一直没能被推向产业化。2013年CRISPR基因编辑系统的出现,使制作PHA的成本和周期都降了下来,成了PHA产业化的加速器。

微构工场就是这样一家做合成生物的企业,它的出现和CRISPR基因编辑系统的发现不无关系。

微构工场

微构工场成立于2021年2月,是一家拥有世界领先技术的合成生物企业,致力于用微生物技术给人们带去绿色生活。成立仅半年后,就完成了近 5000 万元人民币的天使轮融资,今年1月,又完成了2.5亿元人民币的A轮融资,投资方有混改基金、国中资本、红杉中国、SEE FUND(无限基金)、GRC SinoGreen Fund(富华资本)等知名投资机构。

微构工场创始人兼首席科学家陈国强教授于1989年博士毕业于奥地利格拉茨工业大学,后在英国诺丁汉大学和加拿大阿尔伯达大学读博士后,1994年任清华大学副教授,三年后升任教授,2015年至今任清华大学合成与系统生物学中心主任。在嗜盐菌改造、PHA合成及应用方面发表SCI论文370余篇。

近些年,陈国强意识到到技术产业化的重要性,希望把PHA技术落地到更多场景,于是,陈国强带着自己在合成生物领域30年的经历和半年的筹备工作,于2021年正式创立了微构工场。

微构工场联合创始人、副总裁兰宇轩则是本科毕业于清华大学,师从陈国强教授,期间在斯坦福大学做过访问学者,硕士毕业于加利福利亚大学伯克利分校。他一直对合成生物技术的产业化感兴趣,希望将实验室里的东西落在生产线上,输送到生活场景里。

清华教授用「微生物」做塑料,合成生物如何打造“绿色生活”?

微构工场核心产品与应用

LS21嗜盐菌

在研发生产PHA的这条路上,无论是生产工艺还是产业化落地,选对了底层细胞,即菌种,就成功了一半。对Halomonas TD01和LS21 嗜盐菌的利用,便是微构工场在PHA研发生产方向上的一次跃升。

LS21嗜盐菌生长在新疆艾丁湖,是中国陆地的最低点,蒸发量比降水量高几千倍。这样酷热、干燥的环境造就了嗜盐菌的特性,使其能够在几乎没有水、盐浓度超过200克每升、昼夜极端温差接近100度的环境下生存。

由于在这种极端环境下也能快速生长,嗜盐菌可以避免杂菌的污染。而传统发酵过程中,空气中的其他细菌可能会进入到生产选用的细菌体系里,影响细菌的生长。

微构工场使用的嗜盐菌,其“不染菌”的特性可以免去生产PHA过程中高温灭菌的步骤,节省了之前灭菌所需要的精密设备,因此,设备、人工等成本均被降低,缩短了生产工序,节省了生产周期,使PHA在进入市场时,价格上具有一定优势。

今年年初,微构工场已经在北京顺义中德产业园建设年产千吨的PHA智能示范线和合成生物基地,与此同时,微构工场利用合成生物学技术,生产大宗化工品,以更加可持续的方式替代原来采用化工法生产的产品。

清华教授用「微生物」做塑料,合成生物如何打造“绿色生活”?

微构工场在中德产业园的展厅

以四氢嘧啶为例,它有着长效保湿、抗氧化(预防衰老、改善皱纹)、防止紫外线伤害,是一种高端化妆品和医疗用药的核心成分。由于尚无化学合成方法,此类化妆品生产成本一直居高不下,而微构工场的技术突破,使得四氢嘧啶的成本和周期都迎来了下降。

有趣的应用

目前,微构工场的合作伙伴包括诺维信、美团,以及一些世界500强企业。

2021年3月,微构工场和诺维信合作开启餐厨合成PHA研发,将利用诺维信丰富的酶制剂资源,推动PHA产业化。而和美团这一项目达成的合作主要将致力于推动PHA材料应用于一次性吸管和一次性餐盒等被大量应用的外卖包装场景。

除此之外,合成生物还有很多有趣的应用。

兰宇轩介绍,PHA可以制成衣物,穿在身上;又可以做成生物医用高分子微球,植入体内靶向给药,将药物运送到特定的受药部位,再将其慢慢释放出来而达到治疗效果。

在农业领域,PHA制成的完全可降解的绿色材料农膜还可以应用在广大的农田中,相关产品还可以作为饲料给动物食用。不仅如此,合成生物学方法还可以制造出我们常说的“人造肉”,以及保健饮料。

清华教授用「微生物」做塑料,合成生物如何打造“绿色生活”?

PHA医用微球

根据兰宇轩表述,微构工场的合成生物技术可广泛应用于医疗器械、化妆美容、精密仪器、宇宙航天以及绿色制造领域。相关产品包括人造血管、化妆品、高新技术材料、功能饮料、可降解材料,也包括骨再生、神经引导导管等医疗用品。

未来微构工场还会进一步降低材料成本,和合作方一起继续探索PHA材料的应用方向。但降低成本仅仅是其中一环,微构工场向创业邦表示,其梦想是“微小改变世界,构筑绿色未来”,PHA也只是微构工场第一个实现商业化的产品,未来团队将依托合成生物学平台,推出更多丰富的产品,为建设更加绿色的世界献一份力,目前相关的合作已经在进程中。

如何突破大规模量产?

首先得明确一下基因工程、代谢工程与合成生物学这些概念,基因工程一般是对一两个基因进行表达优化,代谢工程是对整条代谢通路进行优化表达,基因工程是点,代谢工程是线,合成生物学则是面,对多个方向进行修改、优化,当然在面这个层面,修改的东西就多了。

构建-测试-学习-再设计环节,是用合成生物学的方法在做,但最终需要通过发酵来大规模制造,不管终端产品是人造肉、药物,还是化工品、护肤品,做这些小分子都需要通过发酵,在大规模制造的过程中就遇到了工艺放大的问题。

以前业界喜欢用大肠杆菌、罗氏杆菌、芽孢杆菌等容易操作的底盘菌去做,但在工艺放大的过程中,经常会遇到染菌问题。比如哪里漏了,或者过滤出了问题,外面的菌种就会进来,污染整个体系,最终导致转化效率下降,甚至不得不倒罐。

用一个新的底盘细胞——嗜盐菌。嗜盐菌本身也需要做很多表达系统的改造,它的优点是在大规模发酵时不会染菌。有了这个底盘菌,加上合成生物学的技术迭代,后续的其他环节会更加顺利,这是非常重要的前提保证。

在学术界,很多突破是在上游,例如菌种设计和筛选。而对于发酵工艺环节,没有获得足够重视。对于产业界,能否量产决定生死。发酵做不好,菌种再好最终还是会失败。

菌株筛选是在很小规模的培养试管或平板里做,但量产就需要放大,从几升放大到几千升、几万升,再到几十万升,所以必须得踏踏实实做,一步一步来,没有捷径可走。

来源:快鲤鱼,经纬创投,35斗

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