文｜陈根

癌症免疫治疗作为一种通过调动癌症患者自身的免疫系统，增强免疫细胞功能来消除癌症的治疗方法，已经在全球范围内掀起了一波又一波热浪。其中，以免疫检查点抑制剂（PD－1／PD－L1抑制剂等）及细胞疗法（CAR－T细胞疗法等）最为热门。

虽然抗PD－1和抗CTLA－4药剂的联合免疫疗法已经改变多种癌症类型的治疗方法，但对联合免疫疗法有反应的患者往往也会出现明显的副作用。数据显示，患者每年因免疫相关不良事件住院的总发生率为3．5％，其中接受PD－1抑制剂治疗的患者占3．3％、接受PD－L1抑制剂治疗的患者占1．1％；接受CTLA－4抑制剂治疗的患者占3．9％、接受联合治疗的患者占7．3％。

如此高的副作用发病率给患者造成了极大负担。为了解决这一问题，近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员开发了一种独特的技术，其通过针对细胞因子白细胞介素－6（IL－6），减少了与免疫治疗相关的免疫副作用。

IL－6是一种功能广泛的多效性细胞因子，可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能。IL－6作用的靶细胞很多，包括巨噬细胞、肝细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等。其生物效应也十分复杂，在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。

通过对接受免疫治疗的患者进行观察，研究人员发现炎症组织与正常组织的免疫特征不同，IL－6和Th17被上调。此外，IL－6基因特征在肿瘤对免疫疗法没有反应的患者中有所增加，但这种变化在反应者中并不存在。

基于此，研究人员使用了几个临床前模型来评估IL－6阻断剂对自身免疫和对抗CTLA－4疗法反应的影响。结果表明，IL－6阻断剂与免疫检查点抑制剂的组合减少了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）症状并改善了肿瘤控制。

为了验证这一发现，研究人员随后对31名黑色素瘤患者进行了回顾性分析，这些患者在出现不良反应后的平均3．7个月开始接受IL－6阻断治疗。结果发现，治疗后约两个月后相关副作用症状减少了74％。这表明，IL－6阻断剂与免疫检查点抑制剂的组合确实能抑制炎症反应并可能增强抗肿瘤免疫力。

未来，希望该疗法可以在临床应用中有效改善免疫疗法带来的副作用。