一项新的研究报告称，与一种特殊的糖尿病药物相关的机制也有助于预防阿尔茨海默病。结果表明，该药物的靶蛋白可能是治疗阿尔茨海默病的一个有趣的候选药物。

卡罗林斯卡学院6月2日消息

瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet，KI）的研究人员近日发表在《神经病学》（Neurology）上的一项研究表明，与一种特殊的糖尿病药物相关的机制也有助于预防阿尔茨海默病。结果表明，该药物的靶蛋白可能是治疗阿尔茨海默病的一个有趣的候选药物。

研究于2022年6月2日发表在《Neurology》（最新影响因子：9．91）杂志上

阿尔茨海默病正变得越来越普遍，但没有药物来影响疾病的过程，而新药的开发是一个缓慢、昂贵和复杂的过程。

因此，另一种策略是寻找已经被批准的、能够证明对这种疾病有效的药物，并赋予它们一个新的应用领域。糖尿病药物已经被提出作为可能的候选药物，但到目前为止，对治疗阿尔茨海默病的糖尿病药物进行测试的研究没有产生令人信服的结果。

在目前的研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员使用遗传方法对这一点进行了更深入的研究。

该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院医学流行病学和生物统计学系的博士生 Bowen Tang 说：“编码药物靶蛋白的基因内部或附近的遗传变异，会导致与药物效果类似的生理变化。我们利用这种变体来测试已获批准药物的再利用潜力。”

研究人员首先确定了能模拟糖尿病药物药理作用（即降低血糖）的基因变异。这是通过分析英国生物样本库（UK Biobank）注册的 300，000 万多名参与者的数据完成的。

英国生物样本库

分析发现了两个基因的变异，它们共同编码了一类糖尿病药物磺脲类药物的靶蛋白。研究人员证实了这些变异与高胰岛素释放、低 2 型糖尿病风险和高 BMI 等现象之间的联系，这与药物的效果一致。

然后，研究人员检查了已确定的基因变异与阿尔茨海默病风险之间的联系。他们通过分析之前从 24，000 多名阿尔茨海默病患者和 55，000 名对照组收集的数据来做到这一点。他们发现磺脲类药物靶蛋白基因的遗传变异与阿尔茨海默病风险的降低有关。

“我们的研究结果表明，磺脲类药物的靶蛋白，即 ATP 敏感性钾通道（ATP－sensitive potassium channel，KATP），可能是治疗和预防阿尔茨海默病的治疗靶点，”该研究的通讯作者、卡罗林斯卡学院医学流行病学和生物统计学系讲师 Sara Hägg 说，“这种蛋白质在胰腺中表达，也在大脑中表达，需要进一步研究以充分了解潜在的生物学原理。”

这项研究中应用的分析方法被称为孟德尔随机化，它利用个体遗传变异的知识作为一种自然随机化，与随机临床研究没有什么不同。因此，可以研究那些天生具有某种保护性变异的个体与某种疾病的关联，这些变异可以模拟某种药物的作用。

该研究由瑞典研究理事会、KI－NIH 博士基金、卡罗林斯卡学院基金会、卡罗林斯卡学院流行病学战略研究领域基金 （SFOepi）、古斯塔夫五世国王和维多利亚女王共济会基金会和美国国立卫生研究院资助。

创立于1810年的瑞典卡罗林斯卡学院