前言

近日，美国知名媒体Evaluate pharma发布了一份关于“2028年全球处方药销售额TOP10药企”的预测报告，6年后TOP10药企将名次大变，到2028年艾伯维将超过罗氏，成为全球处方药销售额最大的制药公司。辉瑞将失去“新冠产品”光环掉回到第五名。“千年老二”诺华将风光不再，掉至全球第六。阿斯利康将成为榜单中的一大黑马，而几个原来在TOP10的药企已经不见了。艾伯维凭什么能够脱颖而出，诺华为何掉落，阿斯利康产品真的“焕然一新”了吗……

退位的巨头们

无论前景辉煌还是黯淡，制药巨头们揭示的一个重要规律是“医药行业产品为王”。到2028年，“千年老二”诺华将退居第五位。2001年诺华曾企图通过收购罗氏与美国辉瑞一争高下，十多年后（2020年）罗氏反超诺华、辉瑞成为全球霸主，而往后诺华对全球霸主之位只能翘首相望。造成诺华“退位”的原因并不是因为诺华缺乏新品，相反在过去五年中，诺华是唯一一家在五年内将超过10款新药推向市场的制药公司。诺华的软肋在于没有重磅品种。回顾诺华2021年各个产品的销售数据，其中10亿美元以上产品有14个，诺华预计2026年将有20款10亿美元以上的重磅项目获批。但超过20亿美元的品种寥寥，增长率也有限。最有潜力的重磅品种是Cosentyx（苏金单抗）和Entresto（沙库巴曲缬沙坦），前者2021年销售额达到了47亿美元，同比增长18％。后者贡献35．48亿美元，同比增长42％。

曾经在诺华担任研发要职的业内人士对E药经理人表示，这与诺华的产品策略有关，诺华的管线中覆盖的疾病种类非常多，只要是有未满足的临床需求都会做，不是说只聚焦大适应证的品种。诺华的新疗法也是跨国药企中最丰富的一个。诺华早已嗅到危机。今年初就宣告了重大的重组计划，计划的核心便是将制药和肿瘤两大业务部门合并为一个创新药物部门，并按照地理区域将其分别创建美国和国际两个独立的商业组织。新模式将帮助诺华专注于心血管、血液、实体瘤、免疫学和神经科学等核心治疗领域。有评论称，“诺华现在需要做的就是大胆而明智地花钱。”

同诺华一起跌落的还有辉瑞，这家在历史上一直排名前三的药企。在2021年因新冠药物和新冠疫苗“一骑绝尘”，不过Evaluate pharma预测认为新冠疫苗、新冠药带给辉瑞的光环是不可持续的，到2028年辉瑞将回到剥离晖致（仿制药部分）后的常态，位列全球第五。

抛开新冠产品带来的收入，支撑辉瑞当前业绩的核心品种包括阿哌沙班和肺炎疫苗沛儿这两款50亿美元级别的产品，两者均为上市多年的老产品，其中沛儿系列产品已经连续多年下滑。环顾辉瑞后继的潜力重磅产品，寥寥。罕见病领域Vyndaqel／Vyndamax表现出了高增长状态，2021年销售额超过了20亿美元，同比增长达到55％。不过基于强劲的现金流和现金储备，辉瑞完全有望以收购和许可的形式去扭转。

BMS目前寄予厚望的是罕见的心血管疾病项目Camzyos（通过 130 亿美元收购 Myocardia获得）和Tyk2 抑制剂 deucravacitinib。这两项资产将被寄予来填补Eliquis和 Opdivo的空缺。

新王登基

肿瘤巨头罗氏稳步前进

在可预见的未来，肿瘤巨头罗氏依旧会表现强劲。2021年，罗氏总营收为687亿美元，同比增长8．4％。虽然“旧三驾马车”贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗受到生物类似药冲击，销售收入预计会持续下滑。但“新三驾马车”帕妥珠单抗、阿替利珠单抗、贝伐珠单抗有望补位，持续带动肿瘤业务板块收入上涨。

此外，罗氏近年获批的多发性硬化症新药Ocrevus，PD－L1抗体阿替利珠单抗，双抗产品艾美赛珠单抗，ADC产品恩美曲妥珠单抗等创新药增速也很可观，正成为罗氏业绩的中流砥柱。预计未来六年这些产品还将持续增长。

超级重磅炸弹药助力制药巨头更进一步

2021年，默沙东实现营收487亿美元。其明星产品抗 PD－1 单抗Keytruda营收172亿美元，同比增长20％，是默沙东最重要的收入增长来源。而且据Evaluate Pharma预测，Keytruda将在明年取代艾伯维的Humira，成为全球最畅销处方药。此后Keytruda将持续畅销，直到专利到期。分析师预计 Keytruda 在 2028 年的销售额将超过300 亿美元。2021年，默沙东实现营收487亿美元。其明星产品抗 PD－1 单抗Keytruda营收172亿美元，同比增长20％，是默沙东最重要的收入增长来源。而且据Evaluate Pharma预测，Keytruda将在明年取代艾伯维的Humira，成为全球最畅销处方药。此后Keytruda将持续畅销，直到专利到期。分析师预计 Keytruda 在 2028 年的销售额将超过300 亿美元。

强生

强生的排名预计也将继续上升。2021年，强生制药业务收入520．8亿美元，同比增长14．3％。收入强劲增长主要来源于治疗自身免疫疾病的Stelara（乌司奴单抗）、治疗多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性的Darzalex（达雷妥尤单抗）、Imbruvica（依布替尼）、Tremfya（古塞奇尤单抗）、Erleada（阿帕他胺）等几款产品。其中乌司奴单抗2021年销售额达91亿美元，同比增长18．5％。

未来，强生有望推出另一款疫苗，其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗2期临床试验显示，在预防 65 岁及以上成年人与 RSV 相关的下呼吸道疾病方面有效性达到80％。除疫苗之外，强生也布局了肿瘤相关的治疗项目。2021 年 12 月，杨森向 FDA 提交了一份针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的现成 T 细胞疗法的申请。今年3月，杨森与传奇生物联合开发的BCMA CAR－T疗法Carvykti（cilta－cel）已获得FDA的批准。

企业发展如“逆水行舟，不进则退”。历代“药王”的更替也代表着企业的繁荣与衰退。面对专利悬崖，制药企业只有不断开拓新产品线，或自研、或购买，新药成功上市销售才能保持活力，不断前进。