阿尔茨海默病（Alzheimer ′s disease，AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，以进行性发展的神经系统变性为特征，是导致老年人失能的重要原因。该疾病可造成思维、记忆和独立性受损，导致患者过早死亡。AD是一种日益严重的全球性健康危机，根据世界卫生组织（WHO）公布数据，全球有数千万例AD患者，未来几年这个数字还将增长。

AD 新药研发：千帆折戟
AD 药物研发向来是失败率极高的领域。
美国制药行业协会 2018 年 12 月份报告数据显示，在 1998－2017 年期间，全球已有 146 个阿尔茨海默病药物在临床中遭遇失败，仅有 4 个药物成功上市，而这些药物只是对症治疗，并不能改变疾病进展。

1998～2017 历年投入研究 AD 药物数量 ［1］
AD 药物失败的重要原因之一是发病原因不明，药物研发堪称梭哈豪赌：不仅要赌自己能针对假说研发出有效的药物，还要赌自己的假说是对的。
目前 AD 有两种主流假说：

Aβ 假说，即 β－淀粉样蛋白（Aβ）过度表达聚集成淀粉样斑块

Tau 蛋白假说，即 Tau 蛋白过度磷酸化后错误折叠形成的神经纤维缠结

淀粉样斑块和神经纤维缠结都会导致脑细胞死亡，从而引发 AD。大多数 AD 药物研发也基于这两种假说开展。

大脑中 AD 的两个病理标志：Aβ 斑块和神经纤维缠结 ［2］
2021新药研发：曙光重现
2021年6月7日，美国FDA宣布批准渤健公司阿尔茨海默病在研药物Aducanumab上市。

                    FDA官网6月7日消息
Aducanumab 选择的路径即Aβ 假说：靶向 Aβ，通过与 AD 患者大脑中的 Aβ 结合，激活免疫系统清除 Aβ。

Aducanumab 药物作用原理 ［2］ 然而，此前靶向 Aβ 的新药研发尝试多以失败告终。2002 年，首款靶向 Aβ 的免疫疗法宣告失败，主要原因是 6％ 的患者用药后出现脑膜炎。
业界对 AD 新药研发看衰一片，基于 Aβ 假说的研发思路也受到质疑——直到 Aducanumab 出现。
Aducanumab（商品名：Aduhelm）的获批上市成为近 20 年来全球首个可以修正 AD 发生过程的药物（Disease modifying therapy， DMT），延缓疾病进展。［3］  此前获批的 AD 药物只能对症缓解患者的痴呆症状，对于疾病进展无能为力。
Aduhelm用于治疗 AD，给药方式为一月一次静脉输液，售价为每年 56000 美元（约合人民币 35．8 万元）。［4］

目前Aduhelm还只能在国外进行购买，价格对大多数家庭来说还是有负担的。与此同时国内也在基于 Aβ 假说的研发思路开展一项对轻度阿尔茨海默病或出现可能属于疾病早期症状的患者新药三期临床研究项目，在北京、上海、广州、南京、天津、成都、武汉、杭州、合肥、郑州、福州、南昌、温州、扬州等城市的三甲医院开展，如果您对项目感兴趣，或近期有记忆力减退的迹象或您有阿尔茨海默病家族史，想和项目组医学人员进行沟通与交流，可以点击下面按钮报名。