前言

6月29日，基因疗法公司ReCode Therapeutics宣布完成1．2亿美元的B＋轮融资。本轮融资由Bayer投资部门Leaps by Bayer和Matrix Capital Management附属公司AyurMaya领投，Amgen Ventures参投。此前公司已于2021年10月完成8000万美元的B轮融资。此次融资所得将帮助ReCode在中枢神经系统、肝脏、肿瘤领域实现多样化布局，继续推进ReCode的领先项目原发性纤毛运动不良和囊性纤维化mRNA药物进入临床。资金款项还将帮助ReCode完善技术平台搭建，将研发领域扩展至基因修正和小干扰RNA疗法。

ReCode的技术特色

ReCode由原先的ReCode公司（获Siegwart授权tRNA技术）和专注于mRNA疗法的TrancripTx合并。Shehnaaz Suliman博士于今年1月加入ReCode并出任首席执行官，决定在ReCode内部采用扩张和多元化的战略。尽管公司主要关注罕见遗传病领域，但是目前已经在神经系统疾病和肿瘤领域有所布局。Suliman表示：“我们在中枢神经系统的初步数据表明，鞘内给药后我们的药物进入了神经系统，这表明基因药物（如mRNA）有望治疗中枢神经系统疾病。我们也将进入肿瘤领域，目前已有体内CAR－T应用的活性证明。”

ReCode的技术特色在于创造性地向脂质纳米颗粒（LNP）中引入“第五要素”。传统的LNP大多包括4种组分：可电离的阳离子脂质、两亲性磷脂、聚乙二醇化脂质和胆固醇。德克萨斯大学西南医学中心授权ReCode使用Dan Siegwart研究员的研究成果，向LNP中引入第5种脂质，使其可以装载包括mRNA、tRNA、siRNA和基因编辑药物在内的货物，并且可以靶向肝脏以外的器官。这一被命名为SORT LNP（selective organ targeting LNP）的技术被Nature描述为“2022 年值得关注的七项技术”之一。

一直以来，基因药物的发展受限于靶向肝脏以外器官的能力。Suliman博士表示：“具有独特性的新型选择性器官靶向脂质纳米颗粒递送平台可以将基因药物直接递送至受疾病影响最严重的器官和细胞，提高药物疗效。”

随着基因治疗发展，基因治疗产品采用的载体安全性和有效性逐渐提升，陆续有多款基因治疗产品获批上市，据不完全统计，截止目前，全球已批准上市在售的基因治疗药物共有14款。2020 年，全球基因治疗药物龙头诺华上市药物 Zolgensma 与 Kymriah 的合计销售额已达到 14 亿美元。

弗若斯特沙利文分析，预计到 2025 年，全球基因治疗市场规模将达到近 305．4 亿美元，中国将达到 178．9 亿元。此外，据不完全统计，截至目前，国内已约有国内已约有20余项基因疗法进入临床阶段，适应症主要集中在罕见病以及黑色素瘤等实体肿瘤疾病上。国内基因治疗药物研发公司有博雅基因、复星凯特、传奇生物、药明巨诺等，多数专注于 CAR－T、TCR－T 等免疫细胞疗法。复星凯特和药明巨诺的两款 CAR－T 药物益基利仑赛和瑞基仑赛已提交上市申请，且分别获得优先审评和突破性疗法认定，益基利仑赛已进入在审批状态，有望成为国内首款获批的 CAR－T疗法。

内市场格局

尽管目前国内获批的基因疗法与国际上有一定的差异，但目前国内基因疗法正在崛起，相关药物的临床研究正在如火如荼的进行中，预计未来将还会不断有新的基因治疗药物登记研发，临床研究阶段也会不断向前推进，可以预见，不远的未来基因疗法将加速降落国内市场。以下是国内基因疗法企业盘点：

天泽云泰

目前公司建立了广泛的基于基因替代、基因调节和基因编辑策略的基因治疗产品研发管线，用于治疗视力障碍、代谢性疾病、血液病以及神经系统疾病。团队已经完成了两个前沿项目的体内概念验证研究，有望为两种具有严重未满足的临床需求的罕见遗传性疾病开发first－in－class的基因替代疗法。2022年1月28日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，上海天泽云泰生物医药有限公司VGB－R04注射液的临床试验申请已获受理（受理号：CXSL2200055）。VGB－R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品，用于治疗血友病B。

纽福斯

2022年1月18日，宣布公司最先进的候选药物NR082（rAAV2－ND4），用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（ND4－LHON）获欧洲药品管理局（EMA）孤儿药品委员会（COMP）授予孤儿药身份（ODD）。这也是首个中国自主开发的体内基因治疗产品获得欧洲EMA孤儿药认定，此前，NR082已被美国FDA授予孤儿药身份。

锦篮基因

锦篮致力于基因治疗药物的研发，首批项目采用AAV载体为介导的基因代替治疗策略，除此之外还有抗体基因治疗、基因编辑治疗和RNAi治疗等策略的基因治疗项目作为储备。目前该公司在疾病的适应症上尤为关注临床治疗需求尚未被满足的罕见病，并依托AAV基因递送技术平台开发了多条基因治疗药物的研发管线。

2022年1月17日，中国国家药品监督管理局药品审评中心最新公示信息，锦篮基因公司自主研发的基因治疗产品GC101腺相关病毒注射液的2项申请已经获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理，其中GC101注射液的临床适应症是1、2、3型脊髓性肌萎缩（SMA）。

总结而言，基因疗法正在不断涌现出新的技术，以为广大中枢神经系统疾病患者群体提供新的治疗希望。希望未来能有更多疾病被真正治愈，解决患者未满足的治疗需求。