前言

感叹科伦备受默沙东青睐之余，默沙东的“ADC野心”昭然可见。加上收购Seagen的消息不断传出，人们不禁好奇，处在“后发”位置的默沙东，能否在ADC市场，再造一个弯道超车的“K药传奇”。3500万美元首付款，不超9．01亿美元里程碑。7月26日，默沙东“梅开二度”，再次购买科伦ADC项目。当日，科伦药业子公司四川科伦博泰生物宣布，将具有自主知识产权的某临床早期生物大分子肿瘤项目B，有偿独家许可给默沙东，在全球范围内进行研究、开发、生产制造与商业化。据披露，此次授权开发的里程碑付款累计不超过9．01亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。

ADC增速迅猛

在推出Keytruda之前，默沙东并不是一家主营肿瘤药物的公司。一举决胜O药之后，凭借这款全球最畅销的抗癌药物，默沙东登上肿瘤界“头把交椅”。财报显示，仅去年一年Keytruda就为默沙东贡献了171．86亿美元的营收，撑起近三分之一的营收。不过近几年，结合靶向药和化疗药的治疗优势的ADC，有多款药物获批上市，并屡创佳绩。同时，受益于逐步扩大的适应症，销售规模快速增长。一时间，属于ADC的硝烟，开始在肿瘤市场上弥漫、升腾，大有成为下一个PD－1的势头。

据统计， 2021年有销售数据的ADC药品，整体销售额已达55．2亿美元。另有统计显示，2014年至2021 年间，ADC药品市场规模的年均复合增长率高达 30％。明星产品中，罗氏的Kadcyla在2021年创下23．91亿美元销售额，位居榜首；Seagen和武田研发的Adcetris销售额达12．8亿美元，位居第二。上述两款均为第二代ADC药物。与此同时，第三代 ADC 药物，也呈现出巨大的增长潜力。2019 年获得 FDA 批准上市的Enhertu、Padcev ，2021 年销售额分别为 5 亿和 3．4 亿美元。《Nature》预计，到2026 年，上述两款第三代药物的销售将分别达到 62 亿美元和 35 亿美元。

赛道众多，默沙东为何偏偏选择发力ADC？“一方面，双抗产品风险高，全球来看，销售情况也不及ADC，更没有像Seagen这样合适的标的。另一方面，时间紧迫，CAR－T、基因治疗的商业化出路尚不明朗、适应症也窄，满足不了默沙东现阶段的需求，布局ADC，或许是默沙东当下最好的选择。

国内ADC竞争格局

从企业来看，恒瑞医药已经申报6款ADC新药，百奥泰（HER2、Trop2已经终止，新一代ADC技术平台已经申报3款ADC）和乐普生物分别申报5款ADC新药，荣昌生物、多禧生物、科伦药业、百利药业、复旦张江等也申报多款ADC新药。新一代的ADC公司中，映恩生物、宜联生物、普方生物等为代表，映恩生物已经申报3款，宜联生物刚刚申报B7－H3 ADC，普方生物在AACR上汇报了新型ADC技术平台和多款ADC新药的临床前研究数据。

ADC也是License－in的重点领域，云顶新耀引进的Trop2 ADC刚刚获批上市。新码生物、瓴路药业、基石药业、华东医药、齐鲁制药等纷纷引进ADC新药。百济神州、信达生物、君实生物也纷纷引进ADC新药／技术和建立ADC技术平台。

国产ADC新药和技术平台也开始越来越多的受到跨国药企关注和认可，荣昌生物HER2 ADC以2美元授权给Seagen，礼新医药Claudin 18．2 ADC以超10亿美元授权给Turning Point（刚刚被百时美施贵宝41亿美元收购），科伦药业Trop2 ADC以14亿美元授权给默沙东，多禧生物与强生达成合作协议开发5款ADC新药。

总结

国内ADC新药的研发竞争已经进入新时代，HER2 ADC、Trop2 ADC陆续获批上市。HER2靶点除T－DM1外很快还要面临DS－8201的竞争，首个Trop2为License－in模式。国内的第一代ADC，多以T－DM1为对标，靶点也高度集中在HER2。DS－8201的成功，让国内新一代的ADC对标DXd－ADC，靶点则更加多样化。如Claudin 18．2，国外少有开发，因为胃癌为中国高发癌种，因此也成为ADC的热门靶点。除此外，技术差异化的布局越来越积极，更多的原创性新技术在探索中。ADC药物的出现，对于国内药企来说是翻身农奴把歌唱的机遇还是错过时代的开端，这取决于企业采取什么样的策略迎接即将来临的医药产业格局的大洗牌。总之，扎堆适应症跟跑的价值是有限的，致力于ADC布局的企业，需要结合自身实际在靶点、抗体本身、linker、毒素、偶联方法等方面寻求差异化突破才有未来。