业内人士迅速将Cilta－cel和百济神州的抗癌药物泽布替尼联系起来。这是2019年11月，泽布替尼创下我国新药出海“零的突破”之后，一个“新里程碑”。

在信达的出海案例之后，这一积极的消息显得尤为意义重大。

当然，最为核心的问题则是，为什么信达和礼来合作的PD－1铩羽而归，传奇和杨森的CAR－T就能成功出海？

传奇做对了什么？

就在去年11月，Cilta－cel的出海之路刚刚遭遇挫折：FDA将其审查时间表延长了3个月。

虽然官方没有公布具体原因，但业内人士猜测，很可能和产品的工艺仍需改善有关，需要补充提交资料。

如今看来，这只是获批路上的一个小波折。业内人士大多认为，Cilta－cel在美获批只是时间问题。而此时成功，再一次表明，在出海问题上，药物的临床数据是最关键的。

信达案例之后，相关分析多将其和泽布替尼的出海之路进行比较，很多讨论聚焦在FDA审评审批思路的变化，特别是这一思路的改变是否受到了政治因素的影响。

现在，这些质疑者们可以暂时安心了。“FDA的审评基本上还是基于科学性，在这个基础上可能有一些激进或者保守的意见，一段时间在内部会形成主流。”国内一家知名CRO企业高管告诉动脉新医药，“也可能会掺杂政治因素，但是不会推翻科学性这个最基本的原则。”

在临床数据上，Cilta－cel足够亮眼，在2017年ASCO大会上就抢尽风头。当时，传奇的研发团队在多发性骨髓瘤患者中，报告了令人印象深刻的100％总体反应率。

这一亮眼数据的发布，也直接促成了2017年12月，杨森向传奇支付了3．5亿美元的先期现金，双方达成合作，共同开发这一抗癌药物。5个月后，他们就获得美国FDA的IND批件，顺利开始Ib／II期临床试验。

在美国进行的试验中，Cilta－cel的疗效得到确认，去年12月发布的Ib／II期CARTITUDE－1研究的长期结果显示，总缓解率为98％。

目前，美国只有一款BCMA靶点的CAR－T产品Abecma获批，比Cilta－cel早了大约一年。但是，传奇和杨森生相信，长期临床数据表明他们占据优势。

“它的临床价值体现出来了，一定程度上也解决了美国市场未满足的医学需求。”赛生医药副总裁、研发负责人兼首席医学官郭晓宁博士告诉动脉新医药。郭博士在强生、阿斯利康等跨国药企工作多年，领导过多项药物全球研发项目。

此外，业内人士分析，虽然信达和传奇分别找到了礼来和杨森两家跨国药企作为合作方，但是合作方式有很大不同，“传奇的策略是，先在美国先申请上市之后，再出口转内销。”

这位业内人士观察，在传奇和杨森的合作的Cilta－cel项目中，杨森占据主导，传奇主要是承担协助和执行工作，主要精力放在了后续的CAR－T的管线研发上。“而杨森无论在临床资源，还有对FDA法规的理解程度，实力都很强。”

提振信心

昨天早上，获批的消息传来。一个聚集的产业人士的群内，进行了热烈的讨论，90％以上的业内人士持非常正面的态度。

可以说，传奇出海成功的消息，一定程度上提振了国内生物医药圈低迷的士气。

以CAR－T为代表的细胞基因治疗已经成为继PD－1，双抗、ADC后，治疗肿瘤的新方向，行业资本也纷纷涌入。但是过去两年，这一赛道有所降温。传奇出海成功，很可能会给这一赛道再添一把新火。

作为首款获得FDA批准的国产CAR－T细胞疗法，“至少表明，一个中国企业研发的CAR－T是可以在市场上变现的。”上述知名CRO企业高管认为，“资本市场可能会这样解读。因此CAR－T的投融资，在之前的基础上，可能会再更热一些。”

目前，国内获批的两款CAR－T产品，均通过中外合资企业引进。考虑到细胞疗法监管的特殊性，CDE非常看重FDA的审批历史。

不难推测，不少细胞疗法的研发企业，未来将选择首先在国外获批，再寻求在国内获批这一路径。出海或许将成为他们必须要考虑的一个重要选择。

不久前，信达生物与驯鹿医疗共同宣布，美国FDA已正式授予两家公司共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR－T）注射液孤儿药资格认定，用于治疗复发／难治性多发性骨髓瘤。

因此，传奇和杨森的合作，也为后继者的出海指了一条明路。

出海之后

出海只是第一步，传奇和杨森的下一步动作，尤其是在美商业化之路怎么走，何时寻求在国内获批，同样引人瞩目。

传奇和杨森准备 ＂立即 ＂向市场推出Cilta－cel。＂我们已经准备好了，＂传奇首席执行官黄颖周一接受媒体采访时表示，公司已经聘请了一支销售和营销团队。值得注意的是，该药物的价格将为46．5万美元，比Abecma的41．95万美元价格略高。

除了美国市场，业内人士多认为，传奇生物也将积极寻求在国内获批，出口转内销。

在达成的协议中，传奇和杨森在全球其他地区以50／50的比例分享利润分摊成本，在大中华地区则以70／30的比例分享利润分摊成本。

一位业内人士曾在不久前和传奇的相关人员有过交流，他感到，对方流露出了志在必得的情绪。

“虽然国内的研发进展没有更新，但是，目前国内尚无BCMA靶点的CAR－T产品获批上市，BCMA管线的产品都非常的早期，大多数只是拿到注册临床批件，停留在临床一期。因此，传奇是非常具有优势的。”

而出海成功，无疑也将加速Cilta－cel在国内获批。

作者：朱雪琦