最新发表的研究表明，阿尔茨海默病可能是由于血脑屏障破坏后游离脂肪酸和富含脂质的脂蛋白从外部侵入大脑而导致的。

《医学快讯》4月8日消息

一种称为“脂质入侵模型”（Lipid Invasion Model）的新解释认为，由于血脑屏障（BBB）受损而进入大脑的脂质是影响全世界数千万人患退行性疾病的决定性原因。脂质入侵模型解释了白蛋白结合的游离脂肪酸（ FFA ）如何通过破坏的 BBB 侵入诱导生物能量变化和氧化应激，刺激小胶质细胞驱动的神经炎症，并导致顺行性健忘症。

这一假设发表在《JAD Reports》（Journal of Alzheimer＇s Disease Reports）上，可能会开辟新的诊断或治疗可能性。这一理论也支持了这样一种观点，即某些生活方式的改变可以通过减少对血脑屏障的影响以及由此导致的大脑损伤来降低患阿尔茨海默病的风险。

研究于2022年3月25日发表在《Journal of Alzheimer＇s Disease Reports》杂志上

雷丁大学（University of Reading）博士后研究员、这项研究的作者 Jonathan Rudge 博士说：“健康的血脑屏障对我们大脑的有效运作非常重要。如果屏障被破坏，就像阿尔茨海默病患者的情况一样，外部脂质如胆固醇和脂肪酸就有机会通过。”

Jonathan Rudge 博士

“这些外部脂质的管理方式与大脑中通常发现的脂质不同。我的理论认为，这些侵入的脂质会导致脑损伤，比如脑萎缩、淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结的形成，而这些会导致阿尔茨海默病特有的行为特征，比如记忆丧失、睡眠障碍和偏执。”

阿尔茨海默病患者的脑细胞中存在过量的脂质，这是 Alois Alzheimer 在 1906 年发表的最初研究的一个要素，但此后对它的研究相对较少。

这项新研究综合了以往的研究，对这种疾病的病因提出了新的解释。经过 10 年的研究，该研究表明，与阿尔茨海默病相关的风险因素与破坏血脑屏障的因素是一样的，如衰老、头部损伤、高血压、吸烟、肥胖、糖尿病、长期睡眠不足和压力。

该研究表明，这就是为什么足球运动员和拳击手特别容易患病的原因，也是为什么这种疾病主要影响老年人的原因，因为在这两种情况下，血脑屏障都已受损或磨损。

阿尔茨海默病主要有两种类型，相对罕见的遗传性早发型和非遗传的与衰老有关的晚发型。随着人类寿命的延长，后一种形式变得越来越常见，但目前被称为淀粉样蛋白假说的解释更多地与更罕见的遗传形式有关。

这种解释指出，这种疾病是由一种叫做 β－淀粉样蛋白的蛋白质水平过高引起的。脂质入侵模型在一定程度上支持这一观点，但认为，在迟发型中，β－淀粉样蛋白只是破坏血脑屏障的众多因素之一，允许外部脂质进入。

脂质入侵模型为该病的检测、预防和治疗开辟了新的研究途径。它可能与其他神经退行性疾病类似，如帕金森病和运动神经元疾病，这些疾病对老年人和从事某些运动的人的影响也格外严重，还可能与血脑屏障受损有关。

参考文献

Source：University of Reading

Alzheimer’s brain barrier damage theory could pave way for new treatments

Reference：

Jonathan D＇Arcy Rudge， A New Hypothesis for Alzheimer＇s Disease： The Lipid Invasion Model， Journal of Alzheimer＇s Disease Reports （2022）． DOI： 10．3233／ADR－210299

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