20 多年来，科学家们已经知道，高血压、糖尿病、高胆固醇或肥胖的人患阿尔茨海默病的可能性更高。

这些疾病都会影响大脑，损害血管，导致卒中。但是，尽管研究人员付出了巨大的努力，大脑血管疾病和阿尔茨海默病之间的联系仍未得到解释。

哥伦比亚大学欧文医学中心5月24日消息

现在，哥伦比亚大学医学院（Columbia University＇s Vagelos College of Physicians and Surgeons）的研究人员领导的一项研究揭示了一种可能的机制。该研究发现了一种名为 FMNL2 的基因与脑血管疾病和阿尔茨海默病有关，并表明脑血管疾病引起的 FMNL2 活性变化会阻止大脑中有毒蛋白的有效清除，最终导致阿尔茨海默病。研究结果于近日发表在《神经病理学报》（Acta Neuropathologica）杂志上。

研究于2022年5月24日发表在《Acta Neuropathologica》（最新影响因子：17．088）杂志上

这一发现可能会为高血压、糖尿病、肥胖或心脏病患者提供一种预防阿尔茨海默病的方法。

“我们不仅有一个基因，而且有一个潜在的机制，”资深作者、医学博士 Richard Mayeux 说，他是哥伦比亚大学和纽约长老会／哥伦比亚大学欧文医学中心的神经病学主席。“几十年来，人们一直在努力解决这个问题，我认为我们现在已经迈出了第一步。我们认为一定有其他基因参与其中，而我们只是触及了表面。”

Richard Mayeux 博士

Mayeux 和他的同事在全基因组搜寻中发现了 FMNL2，该搜寻旨在揭示与血管风险因素和阿尔茨海默病相关的基因。研究涉及了代表不同种族的五组患者。

一个名为 FMNL2 的基因在分析中脱颖而出。但目前还不清楚它可能扮演什么角色。就在那时，哥伦比亚大学客座副教授 Caghan Kizil 博士利用他的专长将斑马鱼作为阿尔茨海默病的模型生物。

Caghan Kizil 博士

FMNL2和血脑屏障

“我们有这种 FMNL2 基因，它位于阿尔茨海默病的大脑和脑血管风险因素之间的接口，” Kizil 说，“所以我们有一个想法，FMNL2 可能在血脑屏障中起作用，脑细胞在那里遇到血管系统。”

血脑屏障是毛细血管和脑组织之间的半通透、高度控制的边界，是对血液中致病病原体和毒素的防御。星形胶质细胞是一种特殊类型的脑细胞，通过在血管周围形成保护套，组成并维持血脑屏障的结构。这个星形胶质细胞鞘需要放松才能清除有毒的淀粉样蛋白，这种蛋白聚集在大脑中，导致阿尔茨海默病。

斑马鱼模型证实了星形胶质细胞鞘中存在 FMNL2，一旦将有毒蛋白质注入大脑，它就会收回对血管的控制，可能是为了清除毒素。当 Kizil 和他的同事阻断 FMNL2 的功能时，这种收缩并没有发生，从而阻止了淀粉样蛋白从大脑中清除。同样的过程随后在患有阿尔茨海默病的转基因小鼠身上得到了证实。

同样的过程也可能发生在人脑中。研究人员研究了人类死后的大脑，发现阿尔茨海默病患者的 FMNL2 表达增加，同时血脑屏障被打破，星形胶质细胞被收回。

基于这些发现，研究人员提出，FMNL2 通过控制星形胶质细胞打开血脑屏障，并促进清除来自大脑的细胞外聚集物。脑血管疾病通过与FMNL2相互作用，减少了大脑中淀粉样蛋白的清除。

该团队目前正在研究其他可能参与阿尔茨海默病和脑血管疾病相互作用的基因，这些基因和 FMNL2 一起，可能为未来的药物开发提供方法。

创立于1767年的哥伦比亚大学医学院