前言

当地时间2022年5月26日，传奇生物在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，欧盟委员会（EC）已授予Cilta－cel（Carvykti＆＃174；）附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R／R MM）成人患者。此前2月28日，Cilta－cel获FDA批准，成为首款由中国药企自主研发在海外上市的CAR－T产品，也是全球第二款上市的靶向BCMA的CAR－T产品。 据悉，Cilta－cel在美定价为46．5万美元。2021年，其合作伙伴强生曾预估Cilta－cel有望达到50亿美元的销售峰额。

资本化一路顺畅

高瓴资本的眼光十分老辣，其身影总是活跃在那些最有前景的公司上面，传奇生物就是其中一员。2021年5月，传奇生物同意向高瓴资本旗下公司LGN Holdings Limited出售约2081万股股份，约占总股本6．58％，涉资3亿美元。

不仅如此，高瓴资本还在二级市场不断买入并增持传奇生物，根据高瓴最新披露的持仓，传奇生物位列高瓴美股第二大仓位（5．5亿美元）。其实，在获得高瓴资本青睐之前，传奇生物就因为顶着“中国CAR－T第一股”的光环而一路顺风顺水。

早在2019年传奇生物母公司金斯瑞的年报中，就提及了其已向联交所提交有关其细胞治疗业务拟进行分拆赴美独立上市的建议，并获得联交所的有条件同意。2020年3月，金斯瑞发布公告称将对传奇生物进行拆分讨论。拆分完成之后，传奇生物的上市速度更是令人咋舌。

2020年3月，传奇生物公告已经向SEC秘密提交IPO文件F－1；2020年4月，完成A轮优先股融资，融资额1．505亿美元；2020年6月，传奇生物宣布其1842．5万股美国存托股（ADSs）计划在纳斯达克以“LEGN”为代号开始进行交易，首次公开发行定价为每ADS（两股普通股）23美元，预计总募资金额为4．238亿美元。

目前传奇生物总市值约60亿美元。另外，基于西达基奥仑赛的优秀临床数据，这款产品早早就被强生看中。2017年12月，强生子公司杨森正式与传奇生物签订全球合作和许可协议，共同开发和商业化西达基奥仑赛。3．5亿美元首付款创下了当时中国药企License－out首付款最高金额纪录。

合作强生，西达基奥仑赛潜力有多大？

2017 年，西达基奥仑赛在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上首次亮相，便以优异的疗效数据一鸣惊人。2017 年可谓是 CAR－T 疗法上市元年，在那一年诺华的 Kymriah、吉利德的 Yescarta 先后获批上市，走向市场。而 Yescarta 是吉利德科学斥资 119 亿美元收购的 Kite Pharma 而获得的产品，交易金额之高曾引起行业轰动。

2017 年 12 月，强生子公司 Janssen 与传奇生物签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛，这笔交易仅预付款就高达 3．5 亿美元，在当时国内 license－out 授权中排名前列。在美国，两家公司的权益按 50：50 分成。不仅授权交易方面，西达基奥仑赛还取得多项成绩，国内 CDE 在突破性疗法程序发布之后，首个突破性疗法认定就颁给了它，FDA 也授予了多项资格认定。2020 年 12 月 21 日，杨森宣布开始向 FDA 滚动提交西达基奥仑赛用于治疗复发和／或难治性多发性骨髓瘤成年人的生物制品上市申请（BLA）。这项申请基于关键性 lb／2 期 CARTITUDE－1 研究的结果，该研究评估了ciltacel 在治疗复发和＆＃9585；或难治性多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。

CARTITUDE－1 研究纳入了既往接受过中位六线治疗（范围 3－18）包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗 CD38 抗体的患者。结果显示，在中位随访 18 个月（范围 1．5－30．5）中，97 例接受西达基奥仑赛一次性治疗的 R／R MM 患者出现了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达 98％（95％CI：92．7－99．7）。80％ 的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），即治疗后无法通过影像学或其他检查观察到任何疾病体征或症状的措施。

在两项入组的 179 名成人患者的开放标签临床试验（MMY2001 和 MMY2003）中，评估了西达基奥仑赛的安全性。最常见的不良反应 （≥20％） 为中性粒细胞减少症 （91％）、细胞因子释放综合征 （CRS） （88％）、发热 （88％）、血小板减少症 （73％）、贫血 （72％）、白细胞减少症 （54％） 等。值得一提的是，目前已上市和在研的 CAR－T 疗法在 CD19 靶点上扎堆较为严重。BCMA 次之，但竞争相对更轻。目前，全球范围内仅 BMS 子公司蓝鸟生物研发的 BCMA 靶向 CAR－T 抢先在 2021 年 3 月末获批，Abecma（ide－cel）首年销售成绩已经出炉，高达 1．64 亿美元，约为同期获批的 CAR－T 产品的两倍之高，这也体现了该类疗法在多发性骨髓瘤治疗领域的潜在前景。2021 年度，在美国已获批上市的 5 款 CAR－T 疗法合计销售额已经超过了 15 亿美元，且同比增幅均超过 20％，还将继续保持高速增长。而传奇生物不仅在全球方面和强生合作向美国 FDA、欧盟 EMA、日本 PMDA 都递交了上市申请，在中国也即将申报上市。根据此前企业披露的信息，计划于 2022 年初向 CDE 提交上市申请。