文｜陈根

近年来，乳腺癌已经成为威胁女性健康的一大杀手。2020年，女性乳腺癌首次超过肺癌，成为全球最常见的癌症之一。在中国，乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤，早期乳腺癌手术后，约有30％最终可能发展为晚期乳腺癌。在目前的医疗技术下，晚期乳腺癌很难治疗，患者总体生存时间较短。

免疫疗法已经改变了乳腺癌治疗，但并非所有患者都对免疫检查点阻断有反应。为此，得克萨斯大学西南医学中心的研究人员，开发了一种微泡辅助超声引导的癌症免疫疗法（MUSIC）。该疗法不仅可以有效向细胞输送治疗药物，产生系统性抗肿瘤免疫，还可以提高乳腺癌免疫检查点阻断的治疗效果。

MUSIC采用的是超声波结合微泡的方法，在充满气体的微小气泡中注入肿瘤，并使用超声波将其引爆，造成机械压力，从而将癌细胞取出。

具体来说，当暴露在一个超声场中时，微泡会发生振荡。如果这些微泡在超声波强度足够高时与细胞结合，振荡就会拉动细胞膜运动。这就产生了孔隙，为微泡药物进入细胞膜打开了大门。也就是说，该技术没有用暴力破坏的方式杀死癌细胞，而是利用超声波在细胞膜上开出小口，以便药物进入。

cGAMP是一种天然制剂，通过激活cGAS－STING的途径，能够触发对肿瘤的免疫反应。但cGAMP的递送方法一直因为稳定性差和进入细胞速度缓慢而受到阻碍。研究人员利用微气泡装载了cGAMP，由于超声诱导的细胞膜振荡，cGAMP能够更有效地渗入抗原呈递细胞（APC）并激活cGAS－STING途径。这反过来又为免疫T细胞的攻击提供了动力，然后将其作为目标并消灭肿瘤细胞。

在小鼠模型的乳腺癌实验中，MUSIC策略显示了60％的肿瘤完全根除率。与抗PD－1抗体结合时，MUSIC显著改善了抗肿瘤反应，还在T细胞中产生了抗肿瘤记忆，防止肿瘤复发。此外，与单独治疗相比，这种组合疗法产生的平均生存率比单独使用PD－1阻断剂高出76％。

未来，希望该技术能够给乳腺癌症患者带来福音。