“高瓴超80亿元大手笔押注。”

作者：涂鸦君 出品：财经涂鸦（ID：caijingtuya）

近日，复星凯特的CAR－T产品阿基伦塞注射液在国内获批上市，成为国内首个上市的CAR－T细胞疗法药物。与此同时，业内多个CAR－T药物蓄势待发：传奇生物（LEGN．US）的BCMA CAR－T产品有望于今年下半年在美上市；药明巨诺－B（02126．HK）的JWCAR029已获得“优先审评”和“突破性药物”两项加速审评资格，目前处于审批进程中；科济药业－B（02171．HK）的CAR－T疗法则已获中、美、加三国7个临床试验许可。

毫无疑问，国内CAR－T市场正进入高速发展快车道。与此同时，相关资本与风投对这个新医药赛道上的机会也逐步增温：高瓴刚刚80亿港元入股金斯瑞生物和其旗下的CAR－T厂商传奇生物，以及细胞基因CDMO公司金斯瑞蓬勃生物；而早在今年4月，高瓴还参与了总额4亿元的博腾生物A轮融资。

以CAR－T为代表的细胞基因治疗时代已然开启。对于这片未来8年复合年增长率可达45％的蓝海，市场将很快认识其中潜在的巨大价值。

下一代肿瘤治疗新范式：细胞基因治疗

细胞基因治疗也被称作基于细胞的基因疗法（Cell－based Gene Therapy）。目前，此类疗法的主流实施方式是取从患者体内提取特定细胞，经基因工程改造，再回输以用于疾病治疗。经基因工程改造后的细胞可能具备多种功效，如对病灶的靶向性、大幅提升的免疫功能等。

细胞基因治疗更倾向于通过极少的剂次、在极短的疗程中解决其适应症，通常只需一针就能获得比传统治疗更好的效果。其中，有不少方案展现了对癌症的出众疗效，甚至治愈。因此，细胞基因治疗方案有很大潜力成为继单抗、双抗、ADC等明星药物后的下一代抗癌疗法。

CAR－T，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T－CellImmuno therapy），已成为细胞基因疗法的典型代表。该疗法首先将识别肿瘤相关抗原的scFv和胞内信号域（通常为CD3ζ或FcεRIγ）在体外进行基因重组，然后通过工程方法将重组产物侵染嵌合到患者T细胞中，使患者T细胞表达肿瘤抗原受体。经过纯化和大规模扩增后回输的T细胞（可称为CAR－T细胞），可在患者体内对肿瘤产生极高效的特异性免疫。

CAR－T制备流程（来源：和元生物招股书）

据Frost＆Sullivan预测，国内CAR－T疗法的市场规模在2021年为人民币2亿元，至2024年预计将达到53亿元，并进一步增长至2030年的289亿元，2022年至2030年复合年增长率为45．0％。高速增长的市场规模使CAR－T成为医药投资者不能忽视的下一条细分赛道。

来源：科济药业招股书

CAR－T也是此前国内唯一一种在无产品获批状态下，被纳入相关癌症末线治疗推荐名录的治疗方法，足以证明医生群体对CAR－T疗法效果的积极看法。

CAR－T未来将挑战实体瘤

CAR－T相对于现有疗法，显著优势是效果直接且持久，在白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等血液类疾病中临床表现良好，研发进展顺利。

来源：中信建投研报

但目前在血液肿瘤相关领域，CAR－T研发也存在靶点扎堆的现状，大部分厂商都在围绕CD19靶点布局，相关产品管线过于拥挤，因此靶点选择更具差异化、聚焦于挑战性靶点的公司更值得关注。

同时，由于实体肿瘤患者远远多于血液肿瘤，未来的CAR－T研发也必定会越来越多面向实体肿瘤。一旦针对实体肿瘤的CAR－T疗法取得突破，行业将迎来加速扩张。

行业面临的挑战与解决方向

CAR－T细胞疗法目前的挑战来自三个方面：副反应（细胞因子风暴、脱靶毒性、神经毒性等）管理要求更高；实体瘤治疗进展较慢；以及围绕患者个体的定制模式导致成本高昂。

关于第一点，目前学界通过不断的技术改进和严格的临床监护管理，已实现对CAR－T副反应的有效控制。随着副反应逐渐降低，CAR－T疗法也从癌症末线治疗逐步升至二三线，未来还有望成为一线治疗方法。届时CAR－T疗法用于治疗癌症的数量将大幅增加。

在实体瘤方面，也有多家厂商取得突破。例如科济药业CAR－T疗法CT041的研究者发起临床试验（IIT）在北京肿瘤医院进行，针对22名可评估胃癌患者取得的分析数据显示，客观缓解率高达50％，无进展生存期指标长达4．2个月，总生存期指标达到9．5个月，高于帕博利珠单抗（K药）的11．6％客观缓解率，2个月无进展生存期以及5．6个月总生存期（据Keynote－059数据）。除此之外，CT041安全性良好，未发生sCRS或神经毒性等不良反应。

CAR－T成本问题比较艰巨，但也有积极进展。目前CAR－T疗法售价可超过百万人民币，同时疗法本身具有资本投入巨大、具有运输半径有限等缺陷。针对成本高昂带来的挑战，目前行业致力于通过技术迭代和规模化生产来应对。

行业内最前沿的思路为开发通用型CAR－T以降低成本。相较之下，自体CAR－T疗法生产流程复杂，需患者密切配合，平均耗时三周左右，人力与设施投入巨大；而通用型CAR－T使用异体细胞，一次性制备可供多位患者使用，届时制备成本将急剧下降。基于此前景，通用型细胞疗法临床研发管线自2019年起数量井喷。

此外，通过CDMO的一体化生产方案，也可以降低CAR－T的成本。一方面慢病毒、质粒等在中国本土的一体化制造可以实现成本更优，另一方面在临床前安评、临床试验等环节中扩容有望进一步压缩成本。

来源：中信建投研报

在此过程中，细胞基因CDMO公司也将迎来重大发展，预计将进入生物药CDMO在国内市场爆发式增长的路径。