皮肤微生物,如何影响皮肤的健康?

美商新频道 2022-07-18

微生物葡萄球菌

1296 字丨阅读本文需 3 分钟

文/美商新频道

皮肤是一个复杂的屏障器官,同时,在人体皮肤这个屏障上,栖息着各种细菌、真菌、病毒,还有螨虫等小型节肢动物,它们的集合形成皮肤微生物组或皮肤菌群。皮肤微生物组与皮肤表面的细胞、汗液、皮脂等物质,以及外界环境共同组成一个生态系统,对于维持宿主皮肤健康有重要作用。

实际上,自从Antoni van Leuwenhoek在1683年的第一次显微镜观察以来,科学家救一直对皮肤上的微生物菌落感兴趣。但是,人体微生物群领域的皮肤病学研究真正的开始是在1950年代Kligman使用改进的细胞培养方法。基于此,研究人员开始更多地发现细菌、皮肤细胞和免疫细胞之间广泛交流的证据。

这些相互作用有助于加强和修复由皮肤形成的屏障,增强身体抵御感染的能力,抑制过多的炎症。与此同时,越来越多的研究表明,皮肤微生态失衡(又称菌群失衡)会导致一系列皮肤疾病,如特应性皮炎、痤疮、脂溢性皮炎、银屑病、机会性感染等。

近日,在得克萨斯大学西南医学中心的Tamia A. Harris-Tryon助理教授和宾夕法尼亚大学的Elizabeth A. Grice研究员联合在Science杂志上发表的综述文章中,就详细介绍了皮肤菌群对皮肤屏障功能的影响,文章指出,在皮肤疾病中,皮肤菌群往往发生了改变。虽然难以确认因果关系,但是改变皮肤菌群确实可以影响各种皮肤疾病造成的组织损伤和/或炎症。

比如,特应性皮炎是一种慢性复发性皮肤疾病,多在儿童期发病,患病率可高达20%,表现为剧烈瘙痒,严重影响患者生活质量。90%以上的患者在病变和非病变皮肤上都定殖了金黄色葡萄球菌,而在健康个体中该菌的定殖比例低于5%,当患者病情好转时金黄色葡萄球菌的相对丰度就有所降低。

并且,在疾病情况下,金黄色葡萄球菌不仅可以逃避宿主免疫建立慢性感染,而且还能够与某些CoNS细菌产生的蛋白酶等物质,共同破坏屏障并驱动病理性的炎症反应。此外,金黄色葡萄球菌还能够通过产生alpha毒素干扰适应性免疫。

当菌群发生失调、机会主义者占据生态系统时,原本的共生微生物及其代谢产物会受到破坏。比如,在AD中,皮肤中色氨酸代谢物减少,而补充色氨酸代谢物能够缓解该疾病。色氨酸代谢的失调还被发现与化脓性皮炎相关。

免疫系统失调或功能失调也会对皮肤菌群产生影响,并可能会进一步加剧疾病。例如,Netherton综合征患者皮肤中的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌数量更多,并可能因此造成更大的皮肤损害。又比如缺乏2型先天淋巴细胞的小鼠皮质腺增大,并产生更多的抗菌脂质,从而限制了革兰氏阳性菌的定植。

并且,随着研究方法的进步,越来越明确的一点是,菌株级别的差异也对疾病的发病机制有影响。金黄色葡萄球菌的特定菌株与疾病严重程度和临床结果有关。与健康人的痤疮丙酸杆菌相比,痤疮患者的痤疮丙酸杆菌能够产生更多促炎症代谢物——卟啉。

此外,测序等方法让人们对皮肤中的厌氧微生物有了更深刻的认识。其中,清创后厌氧菌群的持续存在可能与慢性伤口恢复不佳有关。

另一种常见的炎症性皮肤疾病——银屑病(银屑病也是一种免疫介导的炎症性皮肤病,全球有1%~3%人口受到影响)的研究显示,不同研究发现的皮肤菌群变化不一致,且相比于AD等疾病,菌群与疾病的关系更弱,当前仅有有限的证据表明皮肤菌群与该疾病的发病机制有关。

当然,多种因素都会影响皮肤菌群的组成,包括生活方式、环境因素、宿主因素等。但目前,人们对这些不同的微生物群落仍然知之甚少。好在与肠道不同的是,皮肤很容易接触,而且能够提供一种更简单的方法来分析宿主微生物相互作用的生物学特性,这也将为人们带来更多改善皮肤菌群的可能,修复人体的第一道防线。

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