前言

7 月 19 日，据 Insight 数据库显示，诺诚健华 TYK2 抑制剂 ICP－488 在国内启动临床（登记号：CTR20221471）。这是一项评价 ICP－488 在健康受试者和斑块状银屑病患者中安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的单剂量和多剂量递增的随机、双盲、安慰剂对照 Ⅰ 期临床试验。目标入组人数为 112 人。

诺诚健华3 款 TYK2 抑制剂在研

ICP－488并非是诺诚健华唯一一款 TYK2 抑制剂，据 Insight 数据库显示，针对该靶点，同时布局了 3 款产品，另有 ICP－330、ICP－332 在研，且后者的开发进度更快，已于 2021 年 5 月首次获批临床，同年 7 月首次启动临床。

全球 26 款在研！BMS 领跑，国内百济已入局

当前已上市的两代 JAK 抑制剂主要抑制 JAK1、JAK2 以及 JAK3，然而不管是一代还是二代仍存在一些潜在副作用。如，一代的托法替尼等有「泛 JAK」现象，二代的乌帕替尼等有血栓风险。因此，很多企业将目光转向了同为 JAK 激酶家族成员的 TYK2，其参与多种细胞因子 IL－23、IL－12、I 型 IFN 的信号传导，并介导下游的 STAT 磷酸化。在银屑病等多种免疫介导的疾病中作为细胞因子信号通路的关键调节因子发挥作用。据 Insight 数据库显示，当前全球共有 26 款TYK2 抑制剂在研，其中已进入临床阶段的有 12 款，目前，全球范围内，百时美施贵宝 Deucravacitinib（氘可来昔替尼）进展最快，其在国内的上市申请刚于上周获 CDE 受理。

早在 2021 年 11 月，Deucravacitinib 的上市申请已获 FDA 和 EMA 受理，用于治疗成人中至重度板块型银屑病。FDA 的 PDUFA 日期为今年 9 月 10 日，不久即将迎来结果。如获批，Deucravacitinib 将成为首个获批上市的 TYK2 抑制剂。此前，BMS 披露了两项关键 III 期临床研究（POETYK－PSO－1、POETYK－PSO－2）数据。旨在评估氘可来昔替尼对比安慰剂或阿普米司特（Apremilast）特用于治疗中度至重度斑块状银屑病患者的疗效和安全性。结果显示，氘可来昔替尼在皮肤清除、症状和生活质量方面表现出有临床意义的改善。

辉瑞Tyk2抑制剂落户“新家”

如今，辉瑞的TYK2抑制剂项目终于找到“新家”。Priovant是于2021年9月通过Roivant和辉瑞交易成立的新公司，其中辉瑞授予Priovant口服和外用brepocitinib的全球开发权以及美国和日本的商业权利。辉瑞持有Priovant公司25％的股权。直到去年年底，辉瑞还是百时美施贵宝在TYK2抑制剂领域的主要挑战者。百时美施贵宝的候选药物deucravacitinib在去年10月份的溃疡性结肠炎中期试验中失败。在百时美施贵宝遭遇挫折后，辉瑞披露了其中期Tyk2候选药物brepocitinib和PF－06826647的外包许可，但未指明交易中的另一方。辉瑞对外公开的是：Tyk2候选药物将进入“一家与合作伙伴合作成立的新公司，该公司在晚期炎症和免疫学药物开发方面拥有良好的记录。”现在，这家新公司就是Priovant，这是辉瑞与Roivant共同成立的自身免疫性疾病生物技术公司。

辉瑞已获得Priovant公司25％股份，以换取其Tyk2候选药物的权利。Priovant已经获得了辉瑞Tyk2／Jak1抑制剂brepocitinib（PF－06700841）和Tyk2抑制剂PF－06826647（现在称为ropsacitinib）的许可，但披露初创公司成立的声明直接关注前者。今年第二季度初口服brepocitinib启动了一项评估治疗皮肌炎（VALOR）的单一注册3期试验。皮肌炎是一种导致肌肉炎症和皮疹的罕见疾病。brepocitinib一项正在进行的系统性红斑狼疮（SLE）2b期研究旨在作为两项注册研究之一，预计将在2023年2月产生顶线结果Priovant表示，正在开发brepocitinib治疗严重的自身免疫性疾病，几乎没有获得批准的疗法，其中Tyk2和Jak1的双重抑制可能比单独抑制任何一个靶点提供更强的疗效。

血液瘤进展：奥布替尼联合用药治疗侵袭性淋巴瘤展现较高缓解率

另外在第27届欧洲血液学协会（EHA）年会上，北京协和医院张炎教授以口头报告形式分享了诺诚健华奥布替尼联合抗PD－1单抗治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的最新研究数据。此次研究的数据截止日期为2022年2月25日。从2021年3月至2022年1月，共有13例患者入组，中位随访时间为7．0个月（1．5－10．5个月）。总缓解率（ORR）为61．5％，其中完全缓解率（CR／CRu）为38．5％，部分缓解率（PR）为23％。预估1年无进展生存期（PFS）率为67．7％。

奥布替尼每日连续给药，在所收集的患者的血浆和脑脊液（CSF）样本中，奥布替尼的中位脑脊液浓度为28．7ng／ml。该研究方案总体安全，耐受性良好。对于DLBCLMCD亚型患者，奥布替尼联合治疗方案显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性和安全性。一项大规模的前瞻性临床研究正在注册中，这将为DLBCLMCD亚型患者提供新的潜在治疗选择。

总结

通过顶尖国际学术会议，诺诚健华在血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病三大领域充分展示了创新实力。期待这些创新药物早日上市，造福更多患者。