FDA因批准Aduhelm用于治疗所有病情阶段的阿尔茨海默病患者而备受抨击，本周四FDA大大缩小了先前的建议范围，现在建议只有那些有轻度记忆力或思维问题的人才能接受该药物。

《纽约时报》官网7月8日消息

这种逆转对于一种仅上市几周的药物来说是非常不寻常的，它可能会使符合治疗条件的美国人的人数从 600 万减少到 150 万。

上月初对 Aduhelm 的批准是 FDA 多年来最具争议的决定之一。代表阿尔茨海默病患者的团体一直在积极游说该机构批准18年来首个治疗该疾病的新药——也是首个旨在攻击其生物学基础的新药。

但许多科学家以及 FDA 的独立咨询委员会表示，没有令人信服的证据表明该药物有效。

此外，该机构建议所有阿尔茨海默病患者，而不仅仅是那些表现出早期症状的患者，都可以使用 Aduhelm，这引起了医学专家的更多关注，包括那些支持该药物批准的人。

批准后，咨询委员会的三名成员辞职以示抗议。其中一位是 Aaron Kesselheim 博士，他将其描述为他记忆中“最糟糕的批准决定”。

因FDA的批准决定而辞职的咨询委员会成员之一哈佛大学医学院的 Aaron Kesselheim教授

该药物的制造商 Biogen 上个月表示，每年将收取患者 56，000 美元的药物费用。而还有其他相关费用——例如诊断和安全监测，因为该药物的副作用包括脑肿胀和出血——可能会使每位患者的年度账单增加数万美元。

分析人士预计，这种药物的广泛使用将给联邦医疗保险的预算带来压力。据估计，这可能会让纳税人承担290亿美元的新支出，超过国家航空航天局的年度预算。

新的指南并没有阻止医生给中度或重度阿尔茨海默病患者开Aduhelm的处方。但这一转变向医生和保险公司发出了一个关于谁应该接受这种药物的强烈信息。

它还大大增加了医疗保险和私人保险公司限制药物覆盖的可能性，该药物每月静脉输注一次。这意味着中度或重度阿尔茨海默病患者将不得不自掏腰包支付每年五位数的费用，专家认为这种情况不太可能经常发生。

首位患者上个月在罗德岛接受了Aduhelm的注射

FDA 发言人Michael Felberbaum表示，该机构在“对预期治疗人群感到困惑”后改变了其建议。

Biogen 的研发主管 Al Sandrock 博士在一份声明中表示，该公司“致力于继续倾听社区对 Aduhelm 的需求”。自该药物于 6 月 7 日获得批准以来，Biogen的股价已飙升 29％。

当Biogen对 Aduhelm 进行临床试验时，它仅包括具有认知能力下降早期症状的人。这种药物的效果充其量也不过是轻微的。

在一项后期试验中，该药物的最高剂量似乎能将患者认知能力下降的速度降低几分。该测试用18分来评估患者的记忆、解决问题的能力和功能。但在设计相同的第二次临床试验中，该药物显示没有任何益处。

FDA在一个被称为加速审批的框架下批准了该药物。使得这种对疾病的生物标志物有实质性影响但尚未证明可以帮助到患者的药物获得批准。

FDA的新要求使符合治疗条件的美国人的人数从 600 万减少到 150 万

该机构上个月承认，没有令人信服的证据表明Aduhelm减缓了患者的认知能力下降。相反，该公司之所以获得批准，是因为该药能够降低一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质的水平，这种蛋白质会在阿尔茨海默病患者的大脑中聚集成斑块。

但许多阿尔茨海默病专家表示，没有确凿证据表明降低淀粉样蛋白水平对人们的认知问题有任何影响。

在上个月由阿尔茨海默病协会（Alzheimer ＇s Association）主办的一个论坛上，一个由临床医生组成的小组对该药物是否应该获得批准持有不同意见，但他们一致表示应该限制它的使用。人们的共识是，Aduhelm应该只适用于大脑淀粉样蛋白水平高、处于该疾病轻度阶段的患者，而且这些患者没有可能受到Aduhelm潜在危险副作用的影响。

周四，南加州大学加州阿尔茨海默病中心主任Lon Schneider博士说，FDA应该进一步缩小其指南的范围（这些指南列在药物标签上）以确定哪些人有资格使用该药物。

Schneider曾参与Aduhelm的一项临床试验，他反对批准该药物。他说，这些试验排除了糖尿病和高血压患者，以及服用血液稀释剂的人。因此，他说，“我们不知道这些患者的风险会有多大程度的增加”，并补充说，该药物的标签应该包括使用Aduhelm治疗这些患者的警告。

南加州大学加州阿尔茨海默病中心主任Lon Schneider博士

FDA目前由临时专员Janet Woodcock博士管理，因为拜登总统还没有提名一位永久性领导人。在今年1月成为临时局长之前，Woodcock是是负责批准药物的机构部门的长期负责人。官员们表示，她没有参与Aduhelm的决定，尽管她辩称这一决定“非常可靠”。

Janet Woodcock博士

一些专家表示，FDA的迅速逆转表明，它对最初的审查处理不当，现在离它应该开始的地方更近了一步。

宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）宾夕法尼亚记忆中心联席主任Jason Karlawish博士说，“这个标签的修订是另一个证据，应该会让美国公众开始关注FDA是如何实施其监管科学的。”

最初批准该药物的后果仍在蔓延。

在国会，两个众议院委员会上个月宣布对Aduhelm的批准和价格进行调查。两党参议员也呼吁在该议院进行调查。

研究人员表示，这种外部审查很重要，因为围绕该药物和 FDA 的决策存在争议。“这一事件只会增加让国会听证会弄清楚 FDA 正在发生的事情的重要性。以及他们为什么要这样做，”Karlawish 博士说。

宾夕法尼亚记忆中心联席主任Jason Karlawish博士

一些分析人士说，缩小该药的适用范围可能有助于Biogen转移来自立法者的批评。“他们会说，‘嘿，我们没有尽我们所能彻底打破界限，’”Robert W． Baird ＆ Company的分析师Brian Skorney说。他说，他预计Aduhelm将在2025年为Biogen创造75亿美元的收入。

Biogen还没有宣布有多少病人接受了这种药物，但由于管理上的挑战，预计在最初几个月，这种药物的分发速度会比较缓慢。

FDA 缩小范围的指导仅适用于人们开始服用该药物的时间。发言人Felberbaum说， 服用Aduhelm的一些症状变得更严重的患者“可能受益于持续的治疗”。

值得注意的是，没有科学证据表明Aduhelm会帮助这些人。

参考来源

Source：The New York Times

In Reversal， F．D．A． Calls for Limits on Who Gets Alzheimer’s Drug