文|陈根

PD-1/PD-L1通路阻断是一种非常有前途的治疗方法,在广泛的癌症患者中显示出持久的抗肿瘤反应和缓解。此前有研究表明,治疗性PD-L1抗体在阻断PD-1/PD-L1信号通路方面被认为比PD-1抗体更有效。但是,目前关于PD-1抑制剂在疾病进展后使用PD-L1抑制剂的有效性和安全性的数据仍然有限。

近日,中南大学附属湘雅医院的研究人员发现了一例原发性巨大肝癌患者,术后使用PD-1抑制剂治疗复发转移后,换用PD-L1抑制剂治疗实现了肿瘤的完全缓解。这一发现为肝癌的免疫治疗提供了一种潜在的治疗方法。

免疫检查点抑制剂治疗,即通过抑制免疫检查点活性,释放肿瘤微环境中的免疫刹车,重新激活T 细胞对肿瘤的免疫应答,从而达到抗肿瘤的作用。这其中利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。

分开来说,PD-1是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs:主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。

PD-L1(B7-H1)则属于B7家族,常在人体肿瘤细胞表面上调。PD-L1表达广泛,在肿瘤微环境中表达,包括在癌细胞和肿瘤浸润巨噬细胞中都有表达。表达的PD-L1诱导抗肿瘤T淋巴细胞的凋亡,促进肿瘤生长。PD-L2主要由抗原呈递细胞表达。

在该病例中,患者是一名49岁的女性,患有原发性巨大肝癌伴门静脉癌栓,肝硬化以及肾囊肿,医生为其进行了右肝切除术。但术后1个月,患者复查效果不理想。于是患者改变治疗方案开始使用帕博利珠单抗(PD-1抑制剂)联合仑伐替尼。就疗效而言,一段时间内实现了缓解。

但好景不长,之后患者复查发现出现病灶转移。又转变治疗方案改为使用阿替利珠单抗(PD-L1抑制剂)联合贝伐珠单抗(抗血管生成靶向药物),之后还接受了定向放射治疗。4个月后的MRI扫描显示,肿瘤已完全消失,此后很长时间内的复查也显示出完全缓解。

这是临床上首次发现PD-L1抑制剂可对PD-1抑制剂耐药的肝癌患者起到良好疗效。未来,期待更多研究探讨P-D1和PD-L1之间的区别和作用,为人类癌症治疗提供更多有效的途径。