文|陈根

癌细胞的转移和扩散是造成癌症患者死亡的主要原因,已有众多临床研究发现,高脂饮食会促进癌症的发生,也与部分癌症的高侵袭性有关。其中,脂肪酸的摄取和代谢是癌症发展的关键环节。

此前,有研究表明,食用棕榈油中的棕榈酸与心血管疾病相关的“坏”胆固醇水平增加有关。2017年的一项研究发现某些脂肪酸,特别是棕榈酸,可以启动癌细胞的转移,但具体发生机制并不清晰。

近日,西班牙生物医学研究所(IRB)的研究人员发现,棕榈酸可促进小鼠口腔癌和黑色素瘤皮肤癌的转移,而且癌细胞的转移能力可以在没有棕榈酸之后长期维持。

为了探明其中作用,研究者们分别使用棕榈酸、油酸(OA)和亚油酸(LA)培养人口腔鳞癌细胞(OSCC)4天,并随后将癌细胞接种到小鼠体内。研究中棕榈酸的浓度为300μM,在人类血清生理浓度范围内,而油酸和亚油酸为了避免生物毒性,使用的是50μM。

结果发现,三种脂肪酸并不会影响原发癌的生长,但是棕榈酸显著增加了转移灶数量和大小,并且诱导了细胞表面CD36的表达。相对的油酸组和亚油酸组就没有受到影响。

而且,在小鼠饮食中补充棕榈酸,不仅会促进癌细胞转移,还会对基因组产生长期影响。即使从饮食中去除棕榈酸,在短时间内接触饮食中棕榈酸的癌细胞仍保持高度转移。

具体来说,喂食富含棕榈油饮食仅10天的小鼠的肿瘤,或是在实验室中短暂暴露在棕榈酸中4天的肿瘤细胞(之后再放回普通培养基),即使移植到喂食正常饮食的小鼠体内,仍具有很高的转移性。

这个过程与转移细胞内的表观遗传变化有关,分子修饰在DNA本身不改变的情况下改变了基因表达模式,被认为介导了对肿瘤细胞转移的长期刺激。也就是说,表观遗传变化改变了转移性癌细胞的功能,使它们能够在肿瘤周围形成神经网络,与周围环境中的细胞进行交流并更容易扩散。

这一发现有利于提高对饮食和癌症关系的理解,未来,或可利用这一发现开发新的癌症治疗方式。